Deciphera Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado datos iniciales positivos de la parte de escalada de dosis de agente único del estudio de fase 1 del DCC-3116, el primer inhibidor de la quinasa de control de conmutación de moléculas pequeñas de su clase, potente y selectivo, de ULK1/2, en pacientes con tumores avanzados o metastásicos con un gen RAS o RAF mutante. Los resultados del estudio se presentaron en una ponencia oral como un Proffered Paper titulado “Resultados iniciales en monoterapia de un estudio de fase 1 en humanos del inhibidor de ULK1/2 DCC-3116 solo y en combinación con la inhibición de la vía MAPK” en el Congreso ESMO 2022. Hasta el 9 de junio de 2022, se inscribieron 18 pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico con una mutación de RAF o RAS en cuatro cohortes a los que se les administró DCC-3116 dos veces al día (BID): 50 mg BID (n=3); 100 mg BID (n=4); 200 mg BID (n=7); y 300 mg BID (n=4).

La mediana del número de regímenes anticancerosos anteriores fue de tres (rango 1-10). Los tipos de cáncer más comunes fueron el colorrectal (56%) y el pancreático (28%) y los pacientes tenían mutaciones KRAS (83%) y BRAF (17%). A continuación se resumen los resultados de los objetivos primarios de seguridad y tolerabilidad, así como los objetivos adicionales de farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral: El tratamiento con DCC-3116 fue bien tolerado y la mayoría de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AET) fueron de grado 1/2; los AET más comunes (=15%), independientemente de la relación notificada (todos los grados), fueron Fatiga (39%), deshidratación (22%), aumento de la alanina transaminasa (ALT) (17%), anemia (17%), aumento de la aspartato transaminasa (AST) (17%), disminución del apetito (17%), hiponatremia (17%), náuseas (17%) y vómitos (17%).

No se observaron toxicidades limitantes de la dosis ni acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento con el DCC-3116; se notificaron dos aumentos asintomáticos y reversibles de la transaminasa de alanina de grado 3 que dieron lugar a la interrupción y reducción de la dosis como relacionados con el tratamiento.