DURECT Corporation ha anunciado que la revista American Journal of Gastroenterology, revisada por expertos, ha aceptado datos adicionales del ensayo de fase 2a de la empresa, finalizado previamente, que evalúa el larsucosterol en la hepatitis asociada al alcohol (AH). Además de los datos de seguridad y eficacia comunicados anteriormente del ensayo de fase 2a abierto con 19 pacientes, la publicación incluye comparaciones cruzadas de pacientes con AH grave del ensayo de fase 2a con dos brazos de comparación bien emparejados de un estudio contemporáneo realizado por el Consorcio DASH (Defeat Alcoholic Steatohepatitis). Los dos brazos de comparación bien emparejados consisten en un brazo de observación de 8 pacientes (brazo de observación) y un brazo separado de 16 pacientes tratados con esteroides (brazo de estudio con esteroides).

Ambos brazos de comparación recibieron los cuidados estándar, incluidos los corticosteroides.A continuación se destacan los resultados clave del artículo: Supervivencia: El 100% de los pacientes (n=19) tratados con larsucosterol, incluidos 12 pacientes con AH grave, sobrevivieron al periodo de seguimiento de 28 días, en comparación con una tasa histórica de mortalidad a los 28 días del 26%. Seguridad: El larsucosterol fue bien tolerado y seguro en las tres dosis estudiadas (30, 90 y 150 mg) cuando se administró en una o dos infusiones intravenosas en sujetos con AH moderada o grave. La exposición al fármaco no se vio afectada por la gravedad de la enfermedad y fue proporcional a la dosis.

Tiempo hasta el alta: El 74% de los pacientes tratados con larsucosterol fueron dados de alta en menos de 4 días tras una dosis única. Bilirrubina sérica: Se observaron reducciones rápidas con respecto al valor basal de los niveles de bilirrubina total en suero tanto en el día 7 como en el día 28 tras la administración de larsucosterol, incluidas reducciones significativas con respecto al valor basal en los pacientes con AH moderada en el día 7 y en los pacientes con AH grave en el día 28. Puntuación del Modelo de Enfermedad Hepática Terminal (MELD): Se observaron reducciones de las puntuaciones MELD con respecto al valor basal en el día 7 y en el día 28.

En el día 28, los pacientes con AH moderada tuvieron puntuaciones MELD estadísticamente significativas más bajas en el día 28 y los pacientes con AH grave tuvieron puntuaciones MELD que disminuyeron con respecto al valor basal en el día 28 pero no alcanzaron significación estadística. Puntuación de Lille: Los 8 pacientes con AH grave de las cohortes de dosis de 30 o 90 mg respondieron al tratamiento (puntuación Lille < 0,45) y sus puntuaciones Lille fueron estadísticamente inferiores a las de los pacientes bien emparejados del brazo de observación y del brazo de estudio de esteroides del ensayo del Consorcio DASH en una comparación entre estudios. Biomarcadores hepáticos: Tanto las enzimas AST como ALT disminuyeron rápidamente en los pacientes con HTA grave de las cohortes de dosis de 30 o 90 mg, y las ALT fueron significativamente inferiores desde el punto de vista estadístico a las de los pacientes del ensayo DASH en una comparación entre estudios.