El 25 de mayo de 2023, eFFECTOR Therapeutics, Inc. anunció actualizaciones positivas de datos provisionales de una cohorte de expansión de fase 2 que evalúa la zotatifina combinada con fulvestrant y abemaciclib en pacientes con cáncer de mama metastásico ER+ (omBCo). Estos datos, así como los datos iniciales de una mayor intensificación de la dosis, se presentarán en forma de póster en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica en Chicago, Illinois. Se presentaron nuevos datos provisionales sobre la cohorte de expansión de pacientes totalmente inscritos (n=20) que recibieron la tripleta ZFA con zotatifina dosificada a 0,07 mg/kg en los días 1 y 8 de ciclos de 21 días.

Las pacientes estaban muy pretratadas, habiendo recibido una mediana de cuatro líneas previas de terapia para la enfermedad metastásica. Cinco de 19 (26%) pacientes evaluables según RECIST lograron una respuesta parcial (oPRo), incluidas cuatro confirmadas y una no confirmada. Las cinco pacientes que lograron una RP habían progresado previamente con tratamientos anteriores con CDK4/6 y fulvestrant, y las 5 habían recibido una o más líneas previas de quimioterapia.

La tasa de control de la enfermedad (oDCRo), que refleja las pacientes con al menos una exploración durante el tratamiento que muestra RP o enfermedad estable (oSDo), fue de 14 de 19 (74%). Se observaron PR en pacientes con y sin mutaciones en los genes ESR1 y PIK3CA. En la fecha de corte de los datos, 4 pacientes permanecían en tratamiento y los datos de supervivencia libre de progresión (oPFSo) así como la tasa de beneficio clínico (oCBRo) aún no están maduros.

El triplete ZFA fue generalmente bien tolerado, con 3 pacientes que lo interrumpieron debido a acontecimientos adversos (oAEso) de cualquier causa, y la gran mayoría de los EA fueron de Grado 1 o 2. Los EA de grado 3 más frecuentes fueron diarrea en 3 de 20 (15%) pacientes, similar a la frecuencia del 13% comunicada en el ensayo registrado Monarch 2 para abemaciclib y fulvestrant, y disnea en 2 de 20 (10%) pacientes. También se comunicaron nuevos datos sobre las pacientes de las cohortes de escalada de dosis reanudada que utilizaban zotatifina combinada con fulvestrant (oZF dobleto). En la única cohorte completamente inscrita, en la que las pacientes recibieron zotatifina en dosis de 0,1 mg/kg cada dos semanas (oQ2Wo) combinada con fulvestrant, 1 de 3 (33%) pacientes logró un PR en la primera exploración en tratamiento, que se confirmó en la segunda exploración en tratamiento que tuvo lugar después del corte de datos, y permaneció en el estudio.

Esta paciente había recibido cuatro líneas de terapia previa para la enfermedad metastásica, siendo la enfermedad progresiva (oPDo) la mejor respuesta global (oBORo) a las cuatro líneas previas. Continúa la escalada de dosis a 0,14 mg/kg Q2W y 0,07 mg/kg una vez a la semana (oQWo). La zotatifina ha sido generalmente bien tolerada en las cohortes de escalada de dosis, sin que se hayan observado toxicidades limitantes de la dosis ni acontecimientos adversos graves.