Eisai Co., Ltd. y Biogen Inc. anunciaron que el Comité Asesor sobre Fármacos para el Sistema Nervioso Central y Periférico (PCNS) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) votó unánimemente que los datos del ensayo clínico de fase 3 Clarity AD de Eisai confirman el beneficio clínico de LEQEMBI® (lecanemab-irmb) 100 mg/mL inyectable de uso intravenoso para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA). Además, los miembros del comité confirmaron el perfil general beneficio-riesgo del LEQEMBI, la significación clínica de los datos y debatieron su uso en subgrupos específicos, incluidos los pacientes homocigotos de apolipoproteína E (ApoE) e4, los pacientes que requieren tratamiento concomitante con agentes anticoagulantes y los pacientes con angiopatía amiloide cerebral. La decisión unánime del panel de expertos independientes se basó en la Solicitud de Licencia Biológica suplementaria (sBLA) que incluye datos del gran ensayo confirmatorio global de fase 3 Clarity AD de Eisai.

El ensayo Clarity AD cumplió su criterio de valoración primario preespecificado, demostrando una ralentización altamente significativa desde el punto de vista estadístico del deterioro cognitivo y funcional (27%, p=0,00005) en comparación con el placebo a lo largo de 18 meses. También se observaron efectos del tratamiento altamente significativos desde el punto de vista estadístico en todos los criterios de valoración secundarios controlados por multiplicidad que examinaron los cambios cognitivos y funcionales mediante otras escalas validadas. Los acontecimientos adversos más frecuentes (>10%) en el grupo de LEQEMBI fueron reacciones a la infusión (LEQEMBI: 26,4%; placebo: 7,4%), ARIA-H (microhemorragias cerebrales combinadas, macrohemorragias cerebrales y siderosis superficial: LEQEMBI: 17,3%; placebo: 9,0%), ARIA-E (edema/efusión: LEQEMBI: 12,6%; placebo: 1,7%), cefalea (LEQEMBI: 11,1%; placebo: 8,1%) y caída (LEQEMBl: 10,4%; placebo: 9,6%).

Las reacciones a la infusión fueron en su mayoría de leves a moderadas (grado 1-2: 96%) y se produjeron en la primera dosis (75%). Los resultados del estudio Clarity AD se presentaron en la conferencia Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) y se publicaron simultáneamente en la revista médica The New England Journal of Medicine. LEQEMBI, un anticuerpo monoclonal humanizado de inmunoglobulina gamma 1 (IgG1) dirigido contra las formas agregadas solubles (protofibrillas*) e insolubles de beta amiloide (Aß), recibió la aprobación acelerada el 6 de enero de 2023 y se lanzó en EE.UU. el 18 de enero de 2023.

La aprobación acelerada se basó en datos de fase 2 que demostraban que el LEQEMBI reducía la acumulación de placas de Aß en el cerebro, un rasgo definitorio de la EA. Su aprobación continuada puede estar supeditada a la verificación del beneficio clínico del LEQEMBI en el ensayo confirmatorio Clarity AD (Estudio 301). El comité asesor acordó por unanimidad que el Estudio 301 verificaba el beneficio clínico.

La fecha de entrada en vigor de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA) para la aprobación tradicional es el 6 de julio de 2023. Eisai lidera el desarrollo del lecanemab y la presentación de solicitudes de autorización a nivel mundial; ambas empresas comercializan y promocionan conjuntamente el producto y Eisai tiene la autoridad final para la toma de decisiones. LEQEMBI puede causar anomalías en la imagen relacionadas con el amiloide-edema (ARIA-E) y -deposición de hemosiderina (ARIA-H).

La ARIA-E puede observarse en la IRM como edema cerebral o derrames sulculares, y la ARIA-H como microhemorragia y siderosis superficial. La ARIA suele ser asintomática, aunque rara vez pueden producirse acontecimientos graves y potencialmente mortales, como convulsiones y estado epiléptico. Los síntomas notificados asociados a la ARIA pueden incluir dolor de cabeza, confusión, cambios visuales, mareos, náuseas y dificultad para caminar.

También pueden producirse déficits neurológicos focales. Los síntomas asociados a la ARIA suelen resolverse con el tiempo. Obtenga una resonancia magnética (RM) cerebral reciente (en el plazo de un año) antes de iniciar el tratamiento con LEQEMBI.

Obtenga una IRM antes de las infusiones 5ª, 7ª y 14ª. Las recomendaciones para la dosificación en pacientes con ARIA-E y ARIA-H dependen de los síntomas clínicos y de la gravedad radiográfica. Dependiendo de la gravedad de la ARIA, utilice el juicio clínico para considerar si debe continuar la dosificación, interrumpir temporalmente el tratamiento o interrumpir definitivamente el LEQEMBI.

Se recomienda una mayor vigilancia clínica de la ARIA durante las primeras 14 semanas de tratamiento con LEQEMBI. Si un paciente experimenta síntomas sugestivos de ARIA, debe realizarse una evaluación clínica, incluyendo una RMN si está indicada. Si se observa ARIA en la RMN, debe realizarse una cuidadosa evaluación clínica antes de continuar el tratamiento.

No hay experiencia en pacientes que continuaron la dosificación a través de ARIA-E sintomática o a través de ARIA-E asintomática, pero radiográficamente grave. Existe experiencia limitada en pacientes que continuaron la dosificación a través de ARIA-E asintomática pero radiográficamente de leve a moderada. Hay datos limitados en la dosificación de pacientes que experimentaron ARIA-E recurrente.