Eli Lilly and Company ha anunciado que donanemab cumplió todos los criterios de valoración primarios y secundarios para el análisis del resultado primario a los 6 meses en el estudio de fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 4, proporcionando los primeros datos de comparación activa sobre la eliminación de la placa amiloide en pacientes con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana tratados con terapias dirigidas al amiloide. Estos datos que comparan el donanemab con el Aduhelm® * (aducanumab-avwa) para evaluar la superioridad en la reducción de la placa amiloide se compartieron en la 15ª conferencia de Ensayos Clínicos sobre la Enfermedad de Alzheimer (CTAD). El donanemab es un anticuerpo en fase de investigación que se dirige a una forma modificada de la placa amiloide llamada N3pG.

A través de la vía de aprobación acelerada de la FDA, ésta ha reconocido que la reducción de la placa beta amiloide es un biomarcador con una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer temprana. En los resultados coprimarios, la eliminación de la placa amiloide cerebral, definida como la consecución de niveles de placa amiloide cerebral de < 24,1 centiloides, se logró en el 37,9% de los participantes tratados con donanemab (25 de 66) en comparación con el 1.El 6% de los pacientes tratados con Aduhelm (1 de 64) a los 6 meses; en la subpoblación intermedia de tau, el 38,5% de los participantes tratados con donanemab (10 de 26) alcanzaron la eliminación del amiloide cerebral en comparación con el 3,8% de los participantes tratados con Aduhelm (1 de 26) a los 6 meses. En un resultado secundario clave, el donanemab redujo los niveles de amiloide cerebral frente a los

de referencia en un 65,2% en comparación con el 17,0% de Aduhelm a los 6 meses. En un resultado exploratorio, el tratamiento con donanemab, pero no con aducanumab-avwa, redujo significativamente la P-tau217 plasmática a los 6 meses en comparación con el valor inicial. El perfil de seguridad de ambos tratamientos fue coherente con sus estudios publicados anteriormente.

La ARIA fue el acontecimiento adverso emergente del tratamiento más común en ambos grupos. En el grupo de aducanumab-avwa, la incidencia de ARIA total fue del 26,1%, siendo el 4,3% sintomático. En el grupo de donanemab, la incidencia de ARIA total fue del 25,4% con un 2,8% sintomático.

Para ambos tratamientos, todos los casos sintomáticos estaban relacionados con la ARIA-E. TRAILBLAZER-ALZ 4 está en curso y tendrá análisis secundarios a los 12 y 18 meses. El estudio es uno de los cinco que componen el programa clínico para evaluar la eficacia y la seguridad del donanemab. En agosto, Lilly anunció que la FDA aceptó la solicitud de donanemab para su revisión, con designación de Revisión Prioritaria, para la enfermedad de Alzheimer bajo la vía de aprobación acelerada.