Eliem Therapeutics, Inc. proporcionó una actualización de sus planes para avanzar en su programa clínico ETX-155. El ETX-155 es un novedoso modulador alostérico positivo (PAM) de los receptores GABAA neuroactivos que la empresa tiene previsto evaluar en sujetos con trastorno depresivo mayor (TDM), depresión perimenopáusica (TDP) y epilepsia. En abril de 2022, la Compañía eligió retrasar el avance del ETX-155 a los ensayos de fase 2a sobre la depresión para determinar la causa raíz de una exposición inferior a la esperada observada en un ensayo de prueba de concepto de fase 1b del ETX-155 en la epilepsia fotosensible (PSE).

Basándose en una revisión inicial de los análisis en curso, la empresa cree que los niveles de exposición reducidos estaban muy probablemente relacionados con ciertos aspectos de la química, la fabricación y los controles (CMC) de los diferentes lotes del producto farmacéutico utilizados en los ensayos de fase 1 con voluntarios sanos y en el ensayo de fase 1b con PSE. Actualmente se están evaluando y aplicando las modificaciones del proceso de CMC para asegurar la consistencia de la fabricación del producto farmacéutico. Paralelamente, la empresa tiene previsto iniciar un ensayo farmacocinético de fase 1 en sujetos sanos utilizando los lotes de medicamento que se utilizaron en el ensayo de fase 1b de PSE.

El objetivo de este ensayo de fase 1 es identificar la dosis necesaria para proporcionar una exposición similar a la de la dosis de 60 miligramos utilizada en el anterior ensayo de fase 1 con voluntarios sanos de 14 días de duración. Una vez que se confirme un nivel de dosis con una exposición y seguridad apropiadas, la empresa tiene la intención de iniciar su ensayo de fase 2a, previamente planificado, con el ETX-155 en pacientes con trastorno mental. Los resultados del ensayo farmacocinético de fase 1 se esperan para el cuarto trimestre de 2022, y el posterior ensayo de fase 2a aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con MDD se espera que se inicie en el primer trimestre de 2023.

Se prevé que este ensayo de fase 2a sea un estudio de prueba de concepto con un tratamiento de 4 semanas, con sujetos aleatorizados 1:1 a ETX-155 o a placebo, que evaluará los criterios de valoración de la eficacia desde el día 3 hasta el día 42. Suponiendo que el ensayo de fase 2a de MDD se inicie en el primer trimestre de 2023, los datos de primera línea de este ensayo se esperarían a mediados de 2024. La Compañía está posponiendo el inicio del ensayo de fase 2a previsto en la EPM, lo que proporcionará una flexibilidad de inversión adicional para la progresión de la cartera de productos de Eliem.

La Compañía considerará la posibilidad de reanudar el ensayo de EPM después de la lectura prevista del ensayo farmacocinético de fase 1 en el cuarto trimestre de 2022. Además del ETX-155, la empresa espera informar de los datos de primera línea de su candidato clínico, el ETX-810, en el dolor radicular lumbosacro (LSRP) en el tercer trimestre de 2022, y está avanzando en un novedoso programa de apertura del canal Kv7 que se espera que comience los estudios de habilitación de la IND en la segunda mitad de 2022.