Eloxx Pharmaceuticals, Inc. anunció los resultados principales del ensayo clínico de fase 2 de ELX-02 en combinación con ivacaftor en pacientes con fibrosis quística (FQ) de clase 1 con al menos una mutación sin sentido. El ensayo de combinación de ELX-02 con ivacaftor fue bien tolerado, pero no alcanzó significación estadística para los criterios de valoración de la eficacia, incluidos los cambios con respecto al valor inicial en la concentración de cloruro en el sudor (CSC) y el porcentaje de volumen espiratorio forzado (VEF1). Resultados de primera línea del ensayo de combinación de fase 2 de ELX-02 en pacientes con FQ de clase 1: El ensayo clínico de combinación de fase 2 de ELX-02 se diseñó para evaluar la seguridad y valorar la actividad biológica en pacientes con FQ de clase 1 con mutación sin sentido G542X como monoterapia y en combinación con ivacaftor.

El ensayo incluyó un periodo de monoterapia de una semana (1,5 mg/kg diarios por vía subcutánea) seguido de un periodo de combinación de cuatro semanas (1,5 mg/kg diarios por vía subcutánea y 150 mg de ivacaftor dos veces al día). Se resumen los resultados principales: El ELX-02 fue generalmente bien tolerado en el ensayo, sin que se observaran acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. En general, el estudio no alcanzó significación estadística para los criterios de valoración de la eficacia en el estudio de fase 2 en la FQ de clase 1 para los criterios de valoración de la eficacia, incluidos los cambios desde el inicio en el CCE y el FEV1.

No se observó ninguna mejora incremental con la combinación de ivacaftor. Se observó una evidencia de actividad para el ELX-02, ya que los pacientes con niveles basales más altos de cloruro en el sudor demostraron mayores respuestas según lo indicado por el SCC (p=0,00013 en el día 35). Los resultados del ensayo se vieron potencialmente confundidos por la alta variabilidad en la medición del cloruro en el sudor y la función pulmonar.

Eloxx cree que esta variabilidad podría haber sido causada por exposiciones muy bajas del fármaco en el pulmón. Los niveles de fármaco en el pulmón en estado estable en los pacientes de este ensayo fueron, de media, el 20%, o 2µM, de los niveles más bajos en los que se ha observado previamente la actividad del fármaco en las pruebas preclínicas. Se espera que la exposición al fármaco en el pulmón con la administración inhalada de ELX-02 sea al menos 50 veces mayor que con la administración subcutánea.