Eloxx Pharmaceuticals, Inc. anunció la presentación de una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para el ZKN-013 para el tratamiento de la Epidermólisis Bullosa Distrófica Recesiva (RDEB) con mutaciones sin sentido. La RDEB es una enfermedad rara de la piel caracterizada por mutaciones en el gen Colágeno7. Recientes resultados preclínicos demostraron la actividad read-through del ZKN-013 en múltiples genotipos del COL7 en fibroblastos y queratinocitos derivados de pacientes con RDEB.

La actividad de read-through produjo un aumento de hasta 18 veces en los niveles de proteína COL VII de longitud completa. El tratamiento prolongado con ZKN-013 aumentó aún más los niveles de proteína COL VII. Se confirmó la funcionalidad de la proteína COL VII de longitud completa restaurada.

Estos resultados han sido aceptados para su presentación en un próximo congreso médico. Está prevista la presentación de un IND adicional para el ZKN-013 para el tratamiento de la poliposis adenomatosa familiar (PAF) en el primer semestre de 2023. La PAF, una enfermedad hereditaria rara sin tratamientos farmacológicos aprobados, se caracteriza por la proliferación de pólipos de colon.

Eloxx se dirige a un subconjunto de pacientes que presentan mutaciones sin sentido en el gen de la poliposis adenomatosa coli (APC), que en estos pacientes está truncado. En enero de 2023, Eloxx publicó resultados positivos de un estudio en el modelo APCMin (neoplasia intestinal múltiple) que evaluaba el potencial del ZKN-013 para tratar la PAF. El ratón APCMin es un modelo validado traslacionalmente para el desarrollo de fármacos para la PAF.

En el modelo APCMin, el tratamiento con ZKN-013 demostró una disminución de los pólipos y adenomas intestinales, lo que se tradujo en un aumento de la supervivencia. La publicación también incluía demostraciones in vitro e in vivo de que el ZKN-013 inhibía el crecimiento de células de carcinoma de colon humano con mutaciones sin sentido de APC, y promovía la lectura de codones de parada prematuros en el gen APC, lo que conducía a la restauración funcional de la proteína APC de longitud completa.