Enanta Pharmaceuticals, Inc. anunció nuevos datos preclínicos que apoyan el potencial del EDP-235 para el tratamiento del COVID-19, que se presentan en la IDWeek 2022 en Washington, DC. Los nuevos datos presentados siguen destacando la excelente penetración del EDP-235 en los tejidos y células diana del SARS-CoV-2, incluidos los macrófagos y los monocitos, lo que sugiere que posiblemente pueda mitigar la tormenta de citoquinas mediada por los macrófagos que puede producirse en los pacientes de alto riesgo de COVID-19. Enanta tiene previsto iniciar un estudio de fase 2 del EDP-235 este trimestre.

Se evaluó la captación intracelular del EDP-235 en comparación con el nirmatrelvir en macrófagos alveolares (MA) de pulmón de rata, monocitos humanos y macrófagos humanos. Para determinar la distribución in vivo del fármaco en los MA pulmonares, se dosificó a las ratas por vía oral con 25 mg/kg de EDP-235 o nirmatrelvir y se analizaron los niveles de fármaco en plasma y en los MA mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem. Las relaciones entre las concentraciones intracelulares y extracelulares del EDP-235 en los AM de pulmón de rata, los monocitos humanos y los macrófagos humanos fueron de 23,6, 22,7 y 30,5, respectivamente, en comparación con las relaciones de 0,6, 1,5 y 1,2 para el nirmatrelvir en estas células.

En consonancia con las observaciones in vitro, el EDP-235 mostró una penetración favorable en los AM de rata con una relación AUC0-24 de 28,4 (AM sobre plasma), y el nirmatrelvir tuvo una penetración menor en los AM de rata con una relación AUC0-24 de 0,5 (AM sobre plasma). El EDP-235 tuvo valores respectivos de AUC0-24 de 9,6 y 271,9 h-µg/mL en el plasma de rata y en el AM, mientras que los valores de AUC0-24 del nirmatrelvir en el plasma de rata y en el AM fueron de 2,7 y 1,2 h-µg/mL, respectivamente. Estos datos preclínicos demuestran que el EDP-235 logró una excelente penetración en los monocitos y macrófagos, incluidos los AM pulmonares.

El EDP-235 tiene el potencial de eliminar la replicación viral del SARS-CoV-2 en estas células inmunitarias críticas, mitigando así la tormenta de citoquinas mediada por los macrófagos en los pacientes de alto riesgo de COVID-19.