Enliven Therapeutics, Inc. ha anunciado datos positivos de prueba de concepto del ensayo clínico de fase 1 que evalúa el ELVN-001 en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en recaída, refractarios o intolerantes a los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) disponibles (NCT05304377). El ELVN-001 es un inhibidor de la cinasa de molécula pequeña potente, altamente selectivo y potencialmente el mejor de su clase, diseñado para dirigirse específicamente a la fusión génica BCR-ABL, el impulsor oncogénico de los pacientes con LMC. Datos demográficos de los pacientes: En la fecha límite, el 18 de marzo de 2024, 27 pacientes se habían inscrito en el ensayo clínico de fase 1 en curso en cinco niveles de dosis de ELVN-001, que van desde 10 mg una vez al día (QD) a 120 mg QD.

De los pacientes inscritos, 16 eran evaluables para la respuesta molecular a las 12 semanas. Los pacientes inscritos estaban muy pretratados: El 70% de los pacientes había recibido = 3 TKI previos. El 70% de los pacientes había recibido previamente ponatinib y/o asciminib.

El 67% de los pacientes había suspendido su último TKI previo por falta de eficacia. Eficacia preliminar: El ELVN-001 alcanzó una tasa de respuesta molecular mayor (RMM) acumulada del 44% (7/16) a las 12 semanas y demostró respuestas en pacientes con exposición previa a asciminib y/o que eran resistentes a los TKI: Entre los pacientes post-asciminib, el ELVN-001 alcanzó una tasa de RMM acumulada del 44% (4/9) a las 12 semanas. Entre los pacientes resistentes a los TKI, el ELVN-001 alcanzó una tasa de MMR acumulada del 40% (4/10) a las 12 semanas.

Entre los pacientes con respuesta evaluable, todos habían mejorado o estabilizado los niveles del transcrito BCR::ABL1 a las 12 semanas. Estos datos se comparan favorablemente con las tasas MMR acumulativas precedentes de la fase 1 para los TKIs BCR::ABL1 aprobados, particularmente dado el marco temporal más corto para la evaluación de la respuesta y una población de pacientes más fuertemente pretratada. Seguridad preliminar: El ELVN-001 ha sido bien tolerado, en consonancia con su perfil selectivo de cinasa.

No se ha identificado una dosis máxima tolerada y no se han producido reducciones de dosis. No se produjeron acontecimientos adversos no hematológicos (ATR) de grado 3 ni ATR específicos no hematológicos de ningún grado en >11% de los pacientes. Los acontecimientos adversos hematológicos observados son coherentes con los TKI BCR::ABL1 aprobados.

Farmacocinética (PK) y cobertura de objetivos: El perfil PK del ELVN-001 apoya la dosificación una vez al día con requisitos de administración flexibles (sin efecto alimentario significativo y riesgo mínimo de interacciones medicamentosas). Es importante destacar que, dada la fuerte correlación entre la cobertura de diana y la eficacia 1L para los TKIs BCR::ABL1 aprobados, ELVN-001, a dosis iguales o superiores a 40mg QD, logró una cobertura de diana superior en comparación con los TKIs de sitio activo de 2ª generación. ELVN-001, a dosis iguales o superiores a 80 mg QD, logró una cobertura de diana similar en comparación con asciminib.