ESSA Pharma Inc. ha anunciado la presentación de datos clínicos actualizados de las dos primeras cohortes del estudio de fase 1/2 del candidato principal de ESSA, EPI-7386, en combinación con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico ("mCRPC"). Los datos se presentarán en formato de póster en el Retiro Científico de la Fundación del Cáncer de Próstata ("PCF") de 2022, que tendrá lugar del 27 al 29 de octubre en Carlsbad, California. En el estudio multicéntrico y abierto de escalada de dosis de fase 1/2, se inscribieron siete pacientes con CPRCm que no habían tomado antiandrógenos de segunda generación en las dos primeras cohortes, con dosis escaladas de EPI-7386 y una dosis fija de 120 mg una vez al día (QD) de enzalutamida.

El estudio permitió una línea previa de quimioterapia. Los resultados farmacocinéticos de estas dos primeras cohortes demostraron que la exposición a la enzalutamida se vio mínimamente afectada por el EPI-7386, mientras que la exposición al EPI-7386 se redujo por la coadministración con enzalutamida, pero se mantuvo en el rango clínicamente relevante, tal como sugieren los estudios preclínicos de xenoinjertos. La seguridad de la combinación fue favorable, con un perfil de seguridad coherente con los antiandrógenos de segunda generación y sin que se observaran toxicidades limitantes de la dosis.

Uno de los pacientes de la primera cohorte interrumpió su tratamiento tras un ciclo de dosificación debido a una medicación concomitante fuertemente inductora del CYP3A que redujo la exposición tanto a EPI-7386 como a la enzalutamida y, por tanto, no fue evaluable en cuanto a la eficacia. La actividad antitumoral en los seis pacientes restantes inscritos demostró que cuatro de seis de estos pacientes alcanzaron un PSA90 a las 12 semanas de la dosis y cinco de seis pacientes hasta la fecha han alcanzado un PSA90.