Exelixis, Inc. anunció que el estudio CONTACT-01 no alcanzó su criterio de valoración primario de supervivencia global en el análisis final. CONTACT-01 es un ensayo de fase 3 que evalúa cabozantinib (CABOMETYX®) en combinación con atezolizumab (TECENTRIQ®) frente a docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico sin mutaciones procesables que experimentaron una progresión de la enfermedad en o después del tratamiento con un inhibidor de los puntos de control inmunitario y quimioterapia con platino. El perfil de seguridad de la combinación de cabozantinib y atezolizumab observado en el ensayo fue coherente con los perfiles de seguridad conocidos para cada agente por separado, y no se identificaron nuevas señales de seguridad.

Los resultados detallados de CONTACT-01 se presentarán en una futura reunión médica. CONTACT-01 es un estudio global, multicéntrico, aleatorizado, de fase 3 y abierto en el que se inscribieron 366 pacientes que fueron aleatorizados 1:1 al brazo experimental de cabozantinib en combinación con atezolizumab y al brazo de control de docetaxel. El estudio incluyó a pacientes con CPNM escamoso y no escamoso que progresaron durante o después de la terapia anti-PD-1/PD-L1 administrada simultánea o secuencialmente con quimioterapia.

El criterio de valoración primario del ensayo fue la supervivencia global. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia sin progresión, la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta. Los resultados de la cohorte 7 del ensayo de fase 1b COSMIC-021 informaron el diseño del ensayo CONTACT-01.

CONTACT-01 fue patrocinado por Roche y cofinanciado por Exelixis. Tanto Ipsen como Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) optaron por participar en el ensayo y contribuyen a la financiación de este estudio en virtud de los términos de los respectivos acuerdos de colaboración de las empresas con Exelixis. Advertencias y precauciones: Hemorragias: Con CABOMETYX se produjeron hemorragias graves y mortales.

La incidencia de acontecimientos hemorrágicos de grado 3 a 5 fue del 5% en pacientes tratados con CABOMETYX en estudios de CCR, CHC y DTC. Interrumpa la administración de CABOMETYX en caso de hemorragia de Grado 3 ó 4 y antes de la intervención quirúrgica, tal como se recomienda. No administre CABOMETYX a pacientes con antecedentes recientes de hemorragia, incluyendo hemoptisis, hematemesis o melena.

Perforaciones y fístulas: Se produjeron fístulas, incluidos casos mortales, en el 1% de los pacientes tratados con CABOMETYX. Se produjeron perforaciones gastrointestinales (GI), incluidos casos mortales, en el 1% de los pacientes de CABOMETYX. Vigile a los pacientes para detectar signos y síntomas de fístulas y perforaciones, incluidos abscesos y sepsis.

Suspenda CABOMETYX en pacientes que experimenten una fístula de grado 4 o una perforación GI. Acontecimientos trombóticos: CABOMETYX aumentó el riesgo de acontecimientos trombóticos. Se produjo tromboembolia venosa en el 7% (incluida una embolia pulmonar del 4%) y tromboembolia arterial en el 2% de los pacientes que recibieron CABOMETYX.

Se produjeron acontecimientos trombóticos mortales en pacientes de CABOMETYX. Suspenda CABOMETYX en pacientes que desarrollen un infarto agudo de miocardio o acontecimientos tromboembólicos arteriales o venosos graves que requieran intervención médica. Hipertensión y crisis hipertensivas: El CABOMETYX puede causar hipertensión, incluyendo crisis hipertensivas.

Se notificó hipertensión en el 37% (16% de grado 3 y < 1% de grado 4) de los pacientes con CABOMETYX. No inicie CABOMETYX en pacientes con hipertensión no controlada. Vigile regularmente la tensión arterial durante el tratamiento con CABOMETYX.

Suspenda CABOMETYX en caso de hipertensión que no esté adecuadamente controlada con tratamiento médico; cuando esté controlada, reanúdela con una dosis reducida. Suspenda permanentemente CABOMETYX en caso de hipertensión grave que no pueda controlarse con terapia antihipertensiva o en caso de crisis hipertensiva. Diarrea: Se produjo diarrea en el 62% de los pacientes tratados con CABOMETYX.

Se produjo diarrea de grado 3 en el 10% de los pacientes tratados con CABOMETYX. Vigile y trate a los pacientes utilizando antidiarreicos según se indique. Suspender CABOMETYX hasta mejoría a = Grado 1, reanudar a una dosis reducida.

Eritrodisestesia palmo-plantar (EPP): La PPE se produjo en el 45% de los pacientes con CABOMETYX. La EPP de grado 3 se produjo en el 13% de los pacientes con CABOMETYX. Suspenda CABOMETYX hasta la mejoría a Grado 1 y reanude a una dosis reducida para PPE intolerables de Grado 2 o Grado 3.

Hepatotoxicidad: CABOMETYX en combinación con nivolumab puede causar toxicidad hepática con mayor frecuencia de elevaciones de ALT y AST de Grados 3 y 4 en comparación con CABOMETYX solo. Controle las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. Considere una monitorización más frecuente de las enzimas hepáticas que cuando los fármacos se administran como agentes únicos.

En caso de enzimas hepáticas elevadas, interrumpa CABOMETYX y nivolumab y considere la administración de corticosteroides. Con la combinación de CABOMETYX y nivolumab, se observaron aumentos de ALT o AST de grados 3 y 4 en el 11% de los pacientes. Se notificó ALT o AST >3 veces ULN (Grado =2) en 83 pacientes, de los cuales 23 (28%) recibieron corticosteroides sistémicos; la ALT o AST se resolvió a Grados 0-1 en 74 (89%).

Entre los 44 pacientes con aumento de ALT o AST de Grado =2 que volvieron a recibir CABOMETYX (n=9) o nivolumab (n=11) como agente único o ambos (n=24), se observó una recurrencia del aumento de ALT o AST de Grado =2 en 2 pacientes que recibieron CABOMETYX, 2 pacientes que recibieron nivolumab y 7 pacientes que recibieron tanto CABOMETYX como nivolumab. Suspender y reanudar a una dosis reducida en función de la gravedad. Insuficiencia suprarrenal: CABOMETYX en combinación con nivolumab puede causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria.

En caso de insuficiencia suprarrenal de grado 2 o superior, inicie un tratamiento sintomático, incluida la sustitución hormonal según esté clínicamente indicado. Suspenda CABOMETYX y/o nivolumab y reanude CABOMETYX a una dosis reducida dependiendo de la gravedad. Se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4,7% (15/320) de los pacientes con CCR que recibieron CABOMETYX con nivolumab, incluidas reacciones adversas de grado 3 (2,2%) y grado 2 (1,9%).

La insuficiencia suprarrenal condujo a la interrupción permanente de CABOMETYX y nivolumab en el 0,9% y a la suspensión de CABOMETYX y nivolumab en el 2,8% de los pacientes con CCR. Aproximadamente el 80% (12/15) de los pacientes con insuficiencia suprarrenal recibieron terapia hormonal sustitutiva, incluidos corticosteroides sistémicos. La insuficiencia suprarrenal se resolvió en el 27% (n=4) de los 15 pacientes.

De los 9 pacientes en los que se suspendió CABOMETYX con nivolumab por insuficiencia suprarrenal, 6 reinstauraron el tratamiento tras la mejoría de los síntomas; de ellos, todos (n=6) recibieron terapia hormonal sustitutiva y 2 presentaron recidiva de la insuficiencia suprarrenal. Proteinuria: Se observó proteinuria en el 8% de los pacientes tratados con CABOMETYX. Controle regularmente las proteínas en orina durante el tratamiento con CABOMETYX.

En caso de proteinuria de grado 2 ó 3, suspender CABOMETYX hasta mejoría a = proteinuria de grado 1, reanudar CABOMETYX a una dosis reducida. Suspenda CABOMETYX en pacientes que desarrollen síndrome nefrótico.