Foghorn Therapeutics anunció nuevos datos que demuestran la degradación de BRD9 en biopsias de tumores de pacientes y revela un nuevo programa de CBP selectivo, Los datos iniciales de fase 1 de FHD-609 muestran la degradación de BRD9 en biopsias de sarcoma sinovial de tumores metastásicos en tratamiento Los nuevos datos preclínicos demuestran que FHD-609 es altamente selectivo sin actividad de degradación de neosustratos IMiD fuera del objetivo Nuevo programa anunciado de degradación selectiva de CBP dirigido a los cánceres con mutaciones EP300 que afecta a más de 100.000 pacientes al año. La empresa presentó nuevos datos de su plataforma de degradación de proteínas en la 5ª Cumbre Anual de Degradación de Proteínas Dirigidas de Hanson Wade. Los primeros datos clínicos del estudio de fase 1 en curso sobre el FHD-609 en el sarcoma sinovial y los datos preclínicos de un programa recientemente revelado dirigido a la proteína de unión a CREB (CBP) en los cánceres con mutaciones EP300 refuerzan el importante avance de Foghorn en toda su plataforma de degradación de proteínas y su cartera de productos.

El FHD-609 es un potente y selectivo degradador de proteínas de BRD9, un componente del complejo ncBAF, administrado por vía intravenosa, que se está desarrollando inicialmente para el sarcoma sinovial y los tumores con pérdida de SMARCB1. Los estudios preclínicos han demostrado la inhibición del crecimiento tumoral en el sarcoma sinovial, un cáncer genéticamente dependiente de BRD9. Los datos clínicos iniciales que se presentarán, procedentes de dos pacientes del estudio con sarcoma sinovial metastásico tratados con la misma dosis baja de FHD- 609 del estudio de escalada de dosis de fase 1 en curso, muestran la degradación de BRD9 en biopsias de tumores metastásicos en tratamiento.

Los datos preclínicos también muestran una selectividad exquisita con FHD-609, evitando potencialmente los efectos adversos asociados a la degradación no deseada fuera del objetivo. Foghorn también incluirá datos preclínicos que destacan el desarrollo de un degradador selectivo de BRD9 biodisponible por vía oral, demostrando capacidades para formulaciones tanto orales como intravenosas. Durante la conferencia, Foghorn también revelará la adición de su degradador selectivo de CBP dirigido a los cánceres mutantes EP300 a su línea de producción.

El programa de CBP selectivo está dirigido a degradar la proteína de unión a CREB y tiene potencial en subconjuntos de varios tipos de cáncer, como el de vejiga, colorrectal, de mama, gástrico y de pulmón. Mediante el uso de degradadores selectivos de CBP, el programa planea explotar la relación letal sintética que comparte con su paralógico EP300 para identificar y tratar a aquellos pacientes con cánceres con mutaciones en EP300. Si tiene éxito, el programa de CBP selectivo tiene el potencial de proporcionar una nueva opción terapéutica para más de 100.000 pacientes al año.