Foghorn Therapeutics Inc. anunció que se ha dosificado al primer paciente en el estudio de fase 1 de FHD-286 en combinación con decitabina o citarabina en leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante y/o refractaria. Como se informó anteriormente, en el estudio de fase 1 de escalada de dosis en monoterapia, se observaron reducciones en los recuentos de blastos tanto periféricos como de médula ósea, así como recuperaciones en el recuento absoluto de neutrófilos (CNA), en un subconjunto de pacientes en recaída y/o refractarios fuertemente pretratados, independientemente del estado mutacional. En una amplia gama de pacientes, se observó diferenciación tanto morfológica como a través de biomarcadores.

Además, los pacientes con biopsias de médula ósea emparejadas evaluables demostraron diferenciación medida por cambios en las células CD11b+, las células CD34+ y otros biomarcadores asociados. Además, los modelos preclínicos con varios agentes combinados, incluyendo decitabina y citarabina, demostraron un beneficio de supervivencia mejorado frente a los brazos de control de agente único. Detalles del estudio de combinación de fase 1 contra la LMA con FHD-286: Se escalará la dosis de FHD-286 en combinación con decitabina a dosis fija o citarabina a dosis fija en un diseño estándar de escalado de dosis 3+3.

El estudio inscribirá a pacientes con LMA en recaída y/o refractaria. El estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad y eficacia de los regímenes de combinación. Para saber más sobre el estudio de combinación de fase 1 de FHD-286.

El FHD-286 es un inhibidor enzimático de moléculas pequeñas altamente potente, selectivo, alostérico y disponible por vía oral de BRG1 (SMARCA4) y BRM (SMARCA2), dos proteínas muy similares que son las ATPasas, o los motores catalíticos del complejo BAF, uno de los reguladores clave dentro del sistema regulador de la cromatina. En estudios preclínicos, el FHD-286 ha mostrado actividad antitumoral en una amplia gama de neoplasias malignas, incluidos tumores hematológicos y sólidos.