NewAmsterdam Pharma Company N.V. está desarrollando obicetrapib, un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) oral, de dosis baja y una vez al día, como tratamiento preferido para reducir el LDL-C, que se utilizará como complemento del tratamiento con estatinas de máxima tolerancia en pacientes con enfermedades cardiovasculares de alto riesgo. En la actualidad, la empresa está llevando a cabo tres ensayos clínicos pivotales de fase 3 con obicetrapib: BROOKLYN, que evalúa el efecto del obicetrapib sobre los niveles de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HeFH) como complemento del tratamiento hipolipemiante de máxima tolerancia; BROADWAY, que evalúa el efecto del obicetrapib como complemento del tratamiento hipolipemiante de máxima tolerancia en pacientes con HeFH y/o enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (ASCVD); y PREVAIL, un ensayo de resultados cardiovasculares (CVOT) en pacientes con antecedentes de ASCVD con LDL-C inadecuadamente controlado a pesar del tratamiento con terapias modificadoras de lípidos máximamente toleradas. En julio de 2023, NewAmsterdam anunció la finalización de la inscripción en el ensayo pivotal de fase 3 BROADWAY.

Se espera que el estudio aleatorice a más de 2.500 pacientes, superando el objetivo de 2.400 pacientes. En las Sesiones Científicas de la Asociación Nacional de Lípidos (?NLA?) de junio de 2023, NewAmsterdam presentó los datos completos del ensayo de fase 2 ROSE2 que evalúa obicetrapib en combinación con ezetimiba como complemento del tratamiento con estatinas de alta intensidad. ROSE2 alcanzó sus criterios de valoración primarios y secundarios, con una reducción media del 63,4% del LDL-C (p < 0,0001) observada en los pacientes tratados con 10 mg de obicetrapib y 10 mg de ezetimiba, así como mejoras estadísticamente significativas de la apolipoproteína B (?Apo B?), el colesterol no HDL (?no HDL-C?) y las partículas LDL totales y pequeñas.

También se han observado mejoras significativas en la lipoproteína (a) (?Lp(a)?). Además, la combinación de obicetrapib y ezetimiba dio lugar a que un número significativamente mayor de pacientes alcanzara niveles de LDL-C inferiores a 100, inferiores a 70 e inferiores a 55 mg/dL. Se observó que la combinación de obicetrapib y ezetimiba fue bien tolerada, con un perfil de seguridad comparable al del placebo.

Con estos datos en la mano, NewAmsterdam ha seleccionado una formulación para un comprimido de combinación de dosis fija y tiene la intención de avanzar el compuesto a un ensayo de fase 3 en el primer trimestre de 2024. También en junio de 2023, NewAmsterdam anunció resultados de primera línea estadísticamente significativos y clínicamente significativos del ensayo de fase 2b de determinación de dosis que evalúa el obicetrapib como complemento del tratamiento estable con estatinas en pacientes japoneses con dislipidemia. El estudio alcanzó su objetivo primario, con una reducción media estadísticamente significativa del 45,8% del LDL-C (p < 0,0001) en los pacientes tratados con 10 mg de obicetrapib.

Además, el tratamiento con 10 mg de obicetrapib dio lugar a una reducción mediana del 29,7% de la Apo B y del 37,0% del C no-HDL (p < 0,0001). Basándose en estos datos, NewAmsterdam planea aprovechar los datos de los ensayos clínicos BROOKLYN, BROADWAY y PREVAIL, si son favorables, para buscar la aprobación reglamentaria en Japón. Actualmente, NewAmsterdam espera alcanzar los siguientes hitos próximos: Anunciar los datos de primera línea del ensayo de fase 2a que evalúa el obicetrapib en pacientes portadores de ApoE4 con enfermedad de Alzheimer precoz en el segundo semestre de 2023.

Iniciar un ensayo clínico de fase 3 que evalúe un comprimido combinado de dosis fija de obicetrapib y ezetimiba en el primer trimestre de 2024. Completar la inscripción en el ensayo de fase 3 PREVAIL para la monoterapia con obicetrapib en el primer trimestre de 2024 y anunciar los datostopline en 2026. Anunciar los datostopline del ensayo de fase 3 BROOKLYN para monoterapia con obicetrapib en el segundo semestre de 2024.

Anuncio de datostopline del ensayo de fase 3 BROADWAY para monoterapia con obicetrapib en el segundo semestre de 2024.