Gain Therapeutics, Inc. anunció datos preclínicos que demuestran que el principal candidato a fármaco de la compañía, GT-02287, disminuyó significativamente la patología asociada a la enfermedad de Parkinson (EP) y mejoró la disfunción motora en dos modelos preclínicos diferentes de la enfermedad de Parkinson. Cabe destacar que GT-02287 redujo significativamente los niveles plasmáticos de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), un biomarcador emergente de la neurodegeneración, en un modelo de ratón de GBA1-PD. Los hallazgos se presentan en dos pósters, incluyendo uno que fue aceptado como resumen de última hora, en el Congreso Internacional de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento(R) que se celebra en Copenhague, Dinamarca, del 27 al 31 de agosto de 2023.

Los investigadores utilizaron un modelo de ratón de GBA1-PD, creado utilizando epóxido beta de conduritol (CBE) para inducir un déficit de GCasa comparable al de la GBA1-PD. La administración oral de GT-02287 durante 14 días redujo significativamente la sinucleína < ALFA> agregada, la neuroinflamación y la muerte neuronal en el cerebro. El tratamiento con GT-02287 también aumentó la inmunotinción de la tirosina hidroxilasa (TH), un marcador de las neuronas dopaminérgicas, así como los niveles de dopamina, y mejoró la fuerza motora y la coordinación motora.

De forma destacada, la GT-02287 redujo significativamente los niveles plasmáticos de NfL en este modelo de GBA1-PD. El biomarcador emergente de neurodegeneración fue aceptado previamente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ("FDA") para la aprobación acelerada del tofersén para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) asociada a una mutación en el gen de la superóxido dismutasa 1 (SOD1) (SOD1-ALS) y fue recomendado por la FDA como criterio de valoración exploratorio para los ensayos clínicos de mucopolisacaridosis II (MPS II) neuronopática. Los datos del póster describen el efecto de GT-02287 sobre los efectos neurotóxicos inducidos por la rotenona en un modelo animal de EP.

La GT-02287 restableció los niveles de GCasa en el cerebro y redujo la acumulación de sustratos tóxicos de GCasa en el líquido cefalorraquídeo. Además, la GT-02287 redujo los niveles de sinucleína < ALFA>- agregada y de TNF- < ALFA>-, mejoró la salud lisosomal y aumentó los niveles de expresión de TH en la sustancia negra.