Gilead Sciences, Inc. ha anunciado los resultados de la semana 96 del ensayo clínico pivotal de fase 3 MYR301 que evalúa el primer inhibidor de entrada de su clase, Hepcludex (bulevirtida), para el tratamiento de adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis delta (VHD). Estos nuevos datos presentados en el Congreso 2023 de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL) refuerzan el papel de la bulevirtida como tratamiento eficaz y bien tolerado para el tratamiento de la infección crónica por el VHD. La bulevirtida sigue siendo el único tratamiento aprobado para el VHD en la UE y no está aprobado en EE.UU. Los nuevos hallazgos (OS-068) presentados refuerzan la eficacia y la seguridad de la bulevirtida y demuestran que se observan mejoras adicionales en la respuesta combinada en la semana 96 en comparación con la semana 48, sin signos de resistencia al tratamiento.

Un análisis adicional del ensayo de fase 3 del MYR301 presentado en un ensayo de última hora (LBP-20) demostró que los participantes en el estudio que parecían no responder o responder sólo parcialmente al tratamiento con bulevirtida en la semana 24, pasaron a lograr una respuesta virológica en la semana 96 con la monoterapia continuada con bulevirtida. Los datos de la fase 3 del MYR301 que evalúan la eficacia y la seguridad de la bulevirtida a las 96 semanas (OS-068), se basan en los datos de la semana 48 compartidos en EASLacos ILC 2022 y se publicaron en el New England Journal of Medicine. Los participantes en el estudio que recibieron 2 mg o 10 mg de bulevirtida lograron respuestas combinadas similares (normalización de ALT y respuesta virológica) en la semana 96.

Las tasas de respuesta virológica y bioquímica combinadas siguieron aumentando en la Semana 96 en comparación con la Semana 48, con tasas de respuesta del 55% y el 56% con 2 mg y 10 mg de bulevirtida respectivamente. El perfil de seguridad en la semana 96 es coherente con lo observado en la semana 48, sin que se hayan observado resistencias ni acontecimientos adversos graves atribuidos al tratamiento con bulevirtida. Se observaron aumentos de los ácidos biliares sin correlación con prurito u otros síntomas con el tratamiento con bulevirtida.

Se produjeron reacciones en el lugar de la inyección en una mayor proporción de participantes en el estudio que recibieron 10 mg de bulevirtida. En un nuevo análisis (LBP-20), los participantes en el estudio tratados con monoterapia de bulevirtida que experimentaron una respuesta virológica subóptima (sin respuesta o con respuesta parcial) en la semana 24 continuaron con el tratamiento hasta la semana 96. Entre los participantes en el estudio que no presentaron respuesta o tuvieron una respuesta parcial, se observó una mayor proporción de reacciones en el lugar de la inyección. Entre los participantes en el estudio que no presentaron respuesta o tuvieron una respuesta parcial en la semana 24, el 43% y el 82%, respectivamente, lograron una respuesta virológica en la semana 96.

La respuesta virológica se definió como un ARN del VHD indetectable o un descenso de = 2 log10 UI/mL con respecto al valor basal; la falta de respuesta y la respuesta virológica parcial se definieron como un descenso del ARN del VHD de < 1 log10 UI/mL y de = 1 pero < 2 log10 UI/mL, respectivamente. Los datos también mostraron que podían observarse mejoras de la ALT en la semana 96 en los participantes tratados con bulevirtida con la respuesta virológica subóptima definida anteriormente. Estos resultados ponen de relieve que incluso en los pacientes con una respuesta virológica subóptima inicialmente (tras 24 semanas de tratamiento), el tratamiento prolongado con bulevirtida condujo a una respuesta virológica y/o bioquímica en la mayoría de los participantes del estudio.