GSK plc anunció resultados de supervivencia global (SG) estadísticamente significativos y clínicamente relevantes de la Parte 1 y resultados de supervivencia sin progresión (SLP) de la Parte 2 del ensayo de fase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO en pacientes adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Estos datos se presentaron el 16 de marzo de 2024 en una sesión plenaria de última hora en la Reunión Anual sobre Cáncer de la Mujer de la Sociedad de Oncología Ginecológica 2024 (16-18 de marzo). El objetivo del programa de ensayos de fase III RUBY es evaluar qué pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente podrían beneficiarse potencialmente del tratamiento con Jemperli (dostarlimab-gxly) más quimioterapia, con o sin la adición de Zejula (niraparib) de mantenimiento.

La parte 1 del ensayo de fase III RUBY investiga dostarlimab-gxly más quimioterapia estándar (carboplatino-paclitaxel) seguida de dostarlimab-gxly en comparación con quimioterapia más placebo seguida de placebo. La parte 2 del ensayo de fase III RUBY está evaluando dostarlimab-gxly más quimioterapia de tratamiento estándar, seguida de dostarlimab-gxly más niraparib como terapia de mantenimiento en comparación con quimioterapia más placebo seguida de placebo. Los perfiles de seguridad y tolerabilidad de dostarlimab-gxly más carboplatino-paclitaxel y dostarlimab-gxly más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab-glxy más niraparib fueron en general coherentes con los perfiles de seguridad conocidos de los medicamentos individuales.

Datos anteriores mostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SLP con Jemperli más quimioterapia frente a quimioterapia sola en cáncer de endometrio primario avanzado o recidivante de primera línea con deficiencia de reparación de emparejamientos erróneos (dMMR)/alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). Estos datos condujeron a la aprobación reglamentaria para esta población de pacientes en EE.UU., la UE y algunos otros países. Los datos presentados el 16 de marzo de 2024 muestran un beneficio potencial adicional del dostarlimab-gxly más quimioterapia, con o sin la adición de niraparib, en la población global de pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recidivante, incluidas las pacientes con tumores con reparación de emparejamientos erróneos (MMRp)/estable por microsatélites (MSS), para las que actualmente no existen regímenes basados en inmunoterapia aprobados.

RUBY Parte 1: se observó una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SG con dostarlimab-gxly más quimioterapia frente a placebo más quimioterapia, con lo que se cumplió un criterio de valoración primario del estudio. Se observó dostarlimab-gxly más quimioterapia frente a quimioterapia sola: En la población global: una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte en un 31% (cociente de riesgos [CRI]: 0,69; [IC del 95%: 0,539?0,890]) y una mejora clínicamente significativa de 16,4 meses en la mediana de la SG (44,6 meses frente a 28,2 meses). En un análisis exploratorio preespecificado de la población MMRp/MSS: una tendencia clínicamente significativa en la reducción del riesgo de muerte en un 21% (HR: 0,79; [IC del 95%: 0,602?1,044]) y una mejora clínicamente significativa de siete meses en la mediana de la SG (34,0 meses frente a 27,0 meses).

En RUBY Parte 1, los acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior y graves emergentes del tratamiento fueron aproximadamente un 12% superiores en el brazo de dostarlimab-gxly más carboplatino-paclitaxel (brazo de tratamiento) en comparación con el brazo de placebo más carboplatino-paclitaxel (brazo de control). La naturaleza y los tipos de EA relacionados con el sistema inmunitario en el perfil de seguridad de dostarlimab-gxly más quimioterapia fueron coherentes con el mecanismo de acción de dostarlimab-gxly y similares a los notificados para otros inhibidores de la PD-(L)1. En el ensayo, el 40,7% de los participantes del brazo de tratamiento y el 16,3% de los participantes del brazo de control presentaron EA relacionados con el sistema inmunitario evaluados por el investigador como relacionados con dostarlimab-gxly o placebo, respectivamente.

La interrupción del tratamiento con dostarlimab-gxly o placebo debido a un EA emergente del tratamiento se produjo en el 19,1% de los pacientes del brazo de tratamiento y en el 8,1% de los pacientes del brazo de control. GSK espera la aceptación de la solicitud reglamentaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. basada en los datos de RUBY Parte 1 para una indicación ampliada en la población general en el primer semestre de este año. RUBY Parte 2: la adición de niraparib a dostarlimab-gxly en régimen de mantenimiento mejoró significativamente la SLP en el cáncer de endometrio primario avanzado o recidivante de primera línea en comparación con la quimioterapia sola, cumpliendo el criterio de valoración principal del ensayo.

Dostarlimab-gxly más quimioterapia seguida de dostarlimab-gxly más niraparib en comparación con placebo más quimioterapia seguida de placebo mostró: En la población general: una reducción estadísticamente significativa del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 40% (CRI: 0,60 [IC del 95%: 0,43?0,82]) y una mejora clínicamente significativa de 6,2 meses en la mediana de la SLP (14,5 meses frente a 8.3 meses) En la población MMRp/MSS: una reducción estadísticamente significativa del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 37% (CRI: 0,63 [IC 95%: 0,44?0,91]) y una mejora clínicamente significativa de 6,0 meses en la mediana de la SLP (14,3 meses frente a 8,3 meses). En RUBY Parte 2, los EA de grado 3 o superior y graves emergentes del tratamiento fueron aproximadamente un 36% y un 24% superiores, respectivamente, en el brazo de dostarlimab-gxly más quimioterapia seguido de dostarlimab-gxly más niraparib (brazo de tratamiento) en comparación con el brazo de placebo más quimioterapia seguido de placebo (brazo de control). En el ensayo, el 36,6% de los participantes del brazo de tratamiento y el 6,3% de los participantes del brazo de control presentaron EA relacionados con el sistema inmunitario que el investigador consideró relacionados con dostarlimab-gxly o placebo, respectivamente.

No se notificaron casos de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; se produjeron otras neoplasias malignas primarias secundarias en 1 paciente en cada uno de los dos brazos de tratamiento. La interrupción del tratamiento con dostarlimab-gxly o placebo debido a un TEAE se produjo en el 24,1% de los pacientes del brazo de tratamiento y en el 5,2% de los pacientes del brazo de control. La interrupción de niraparib o placebo debido a un EA emergente del tratamiento se produjo en el 15,7% de los pacientes del brazo de tratamiento y en el 4,2% de los pacientes del brazo de control.