Humanigen, Inc. anunció que un manuscrito que detalla los resultados de un análisis de los niveles de PCR del estudio de fase 3 LIVE-AIR está disponible en medRxiv. Los resultados indican que el mayor beneficio clínico del tratamiento con lenzilumab puede lograrse en los pacientes hospitalizados de COVID-19 con niveles iniciales de PCR más bajos, que suelen darse en una fase más temprana de la progresión de la enfermedad. El factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos es un mediador y orquestador temprano de la respuesta inmunitaria hiperinflamatoria tras la infección por el SARS-CoV-2 y sirve para activar y expandir las células mieloides inflamatorias. El aumento de la PCR se debe a la elevación de las citocinas derivadas de las células mieloides. Los niveles muy elevados de PCR (>150 mg/L) pueden indicar una fase de la respuesta inmunitaria hiperinflamatoria en la que ya se ha producido una activación mieloide suficiente, lo que hace que la neutralización del GM-CSF sea menos adecuada para evitar una mayor progresión de la enfermedad. Este análisis y la publicación aportan pruebas de que un enfoque basado en biomarcadores que utilice los niveles de PCR de referencia para guiar la intervención terapéutica y la selección de pacientes puede mejorar los resultados en los pacientes hospitalizados con COVID-19. Este estudio fue un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico para el tratamiento y la prevención de resultados graves y potencialmente mortales en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19. El objetivo primario era evaluar si lenzilumab, además de otros tratamientos, que incluían exametasona (u otros esteroides) y/o remdesivir, podía prevenir o aliviar la tormenta de citoquinas mediada por el sistema inmunitario y mejorar la supervivencia sin ventilación, o SWOV (a veces denominada supervivencia sin ventilador). La supervivencia sin ventilación es un criterio de valoración compuesto por el tiempo hasta la muerte y el tiempo hasta la ventilación mecánica invasiva, y la supervivencia sin ventilación es un criterio de valoración clínico importante que mide no sólo la mortalidad, sino la morbilidad asociada a la ventilación mecánica. Aproximadamente el 94% de los pacientes recibió dexametasona (u otros esteroides), el 72% recibió remdesivir y el 69% recibió ambos. En el estudio LIVE-AIR se inscribieron 520 pacientes en 29 centros de EE.UU. y Brasil que tenían al menos 18 años de edad; presentaban una saturación de oxígeno en sangre (SpO2) inferior o igual al 94%; o necesitaban oxígeno suplementario de bajo flujo, o soporte de oxígeno de alto flujo, o ventilación con presión positiva no invasiva; y estaban hospitalizados pero no requerían VMI. Tras la inscripción, los sujetos fueron asignados al azar para recibir tres infusiones de lenzilumab o de placebo, con un intervalo de ocho horas entre cada infusión. El estudio LIVE-AIR alcanzó su objetivo principal de supervivencia sin ventilación medida hasta el día 28 después del tratamiento (HR: 1,54; 95%CI: 1,02-2,32, p=0,04) y los resultados se han publicado en Lancet Respiratory Medicine. Lenzilumab es un anticuerpo monoclonal patentado por Humaneered®, primero en su clase, que ha demostrado neutralizar el GM-CSF, una citoquina de importancia crítica en la cascada hiperinflamatoria, a veces denominada síndrome de liberación de citoquinas, o tormenta de citoquinas, asociada a la COVID-19 y otras indicaciones. El lenzilumab se une al GM-CSF y lo neutraliza, mejorando así los resultados de los pacientes hospitalizados por COVID-19. Humanigen cree que la neutralización del GM-CSF tiene el potencial de reducir la cascada hiperinflamatoria conocida como síndrome de liberación de citoquinas, común a la terapia con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) y a la enfermedad aguda de injerto contra huésped. En CAR-T, lenzilumab alcanzó con éxito el criterio de valoración primario preespecificado a la dosis recomendada en un estudio de fase 1b con Yescarta® en el que la tasa de respuesta global fue del 100% y ningún paciente experimentó el síndrome de liberación de citocinas o neurotoxicidad grave. Basándose en estos resultados, Humanigen tiene previsto probar lenzilumab en un estudio de fase 3 aleatorizado, multicéntrico y potencialmente registrable para evaluar su eficacia y seguridad cuando se combina con las terapias CAR-T de Yescarta y Tescarta en el linfoma no Hodgkin. Lenzilumab también se probará para evaluar su capacidad de prevenir y/o tratar la EICH en pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. También está en marcha un estudio de lenzilumab en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica que presentan mutaciones en la vía RAS. Este estudio se basa en las pruebas de un estudio de fase 1, realizado por Humanigen, que demostró que las mutaciones de la vía RAS están asociadas a características hiperproliferativas, que pueden ser sensibles a la neutralización del GM-CSF. Lenzilumab es un producto en investigación y no está aprobado ni autorizado en ningún país.