Icosavax, Inc. anunció los resultados provisionales de primera línea de su ensayo clínico de fase 1/2 en curso de IVX-411, un candidato a vacuna VLP que muestra el dominio de unión al receptor (RBD) del SARS-CoV-2. El ensayo clínico de fase 1/2 en curso (IVX-411-01) es un estudio aleatorizado, ciego a los observadores y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de IVX-411 en adultos de 18 a 69 años de edad ingenuos al SRAS-CoV-2 (N=84) y previamente vacunados (N=84). Los sujetos naïve recibieron dos dosis, administradas con 28 días de diferencia, de IVX-411 a niveles de dosis de 5, 25 o 125 ug o placebo, con o sin adyuvante. Los sujetos previamente vacunados recibieron un refuerzo con una dosis única de IVX-411 a 5, 25 o 125 ug o placebo, con o sin adyuvante, a los 3-6 meses de haber completado el régimen primario de vacunas autorizado (ARNm o adenoviral). También se realizó un análisis suplementario para evaluar si los sueros de los sujetos inmunizados con IVX-411 neutralizan la variante Omicron del SARS-CoV-2. En estos datos provisionales de primera línea, el IVX-411 fue generalmente seguro y bien tolerado. Los acontecimientos adversos (EA) locales y sistémicos solicitados fueron todos leves o moderados, sin reactogenicidad limitante de la dosis. Los EA locales y sistémicos más comunes fueron la sensibilidad en el lugar de la inyección y el dolor de cabeza y la fatiga, respectivamente. No se produjeron EA graves que se consideraran relacionados con la vacuna, EA de especial interés o EA que llevaran a la interrupción. En el entorno naïve, en los seis grupos de dosis de IVX-411 con o sin adyuvante, la proporción de sujetos que experimentaron algún EA sistémico en los siete días siguientes a cualquier dosis fue del 33 al 67%, frente al 50% del placebo. En el entorno de refuerzo, en los seis grupos de dosis, el 17-42% de los sujetos experimentaron algún EA sistémico en los siete días siguientes a la dosis de refuerzo, frente al 25% del placebo. En el entorno ingenuo, se observó un claro efecto adyuvante en la inmunogenicidad y una respuesta a la dosis con IVX-411; sin embargo, el nivel de respuesta inmunitaria en estos datos iniciales fue comparable o inferior al control de suero humano convaleciente (HCS). En el día 49 (o tres semanas después de la segunda dosis), las respuestas fueron de hasta 154 UI/mL en todos los grupos de dosis en el ensayo de neutralización del virus vivo (HCS: 281 UI/mL), y de hasta 592 BAU/mL en todos los grupos en el ensayo de pico de IgG (HCS: 361 BAU/mL). En sujetos previamente vacunados, estos datos iniciales mostraron que el IVX-411 reforzó la inmunidad tras la vacunación primaria con una vacuna de ARNm o adenovirus, y los grupos adyuvados y no adyuvados fueron en general similares. Se observaron aumentos de pliegues antes y después del refuerzo de hasta 5 veces (599 UI/mL) para el virus de tipo salvaje en el día 28 después del refuerzo. Para la variante Omicron, los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron hasta 8 veces inferiores a los observados para el virus de tipo salvaje en el mismo ensayo.