IDEAYA Biosciences, Inc. anunció que ha iniciado la inscripción en un ensayo clínico de fase 2 patrocinado por la empresa para evaluar el darovasertib como monoterapia en entornos neoadyuvantes y adyuvantes en pacientes con melanoma uveal (UM) primario no metastásico. La empresa también proporcionó orientación para una actualización de su ensayo clínico de fase 2 que evalúa el darovasertib en combinación con crizotinib en pacientes con melanoma uveal metastásico (MUM) en 2023.El darovasertib es una pequeña molécula inhibidora potente y selectiva de la proteína cinasa C (PKC). Las mutaciones en GNAQ o GNA11 (GNAQ/11) o proteínas relacionadas se dan en aproximadamente el 95% de los pacientes con melanoma uveal (MUM) y activan la vía de señalización PKC, impulsando la progresión tumoral. La FDA ha designado el darovasertib como medicamento huérfano en el melanoma uveal.Tal y como se presentó en el Día del Inversor en I+D de IDEAYA en diciembre de 2022, el darovasertib ha demostrado la reducción del tumor y el beneficio clínico en 5 de 5 pacientes con un tumor ocular, incluidos 3 pacientes con UM del IST medidos por ecografía, y 2 pacientes con UM con una lesión ocular del ensayo clínico en curso IDE196-001 de IDEAYA, incluido 1 paciente con UM medido por PET y 1 paciente con UM medido por IRM. El melanoma uveal es una forma rara y letal de melanoma que surge de los melanocitos del iris, el cuerpo ciliar o, más comúnmente, la coroides, con una incidencia potencial anual de aproximadamente 8.700 pacientes agregados en EE.UU. y Europa. Los enfoques actuales para el tratamiento del UM primario dependen del tamaño y la localización del tumor u enucleación del ojo para tumores grandes y radioterapia (p. ej., braquiterapia en placa) para los tumores pequeños o medianos, con el consiguiente deterioro de la visión. IDEAYA ha iniciado un ensayo clínico de fase 2 patrocinado por la empresa en el que se evalúa el darovasertib como monoterapia en el UM neoadyuvante y adyuvante.De acuerdo con el protocolo, en una cohorte los pacientes con UM con tumores grandes serán tratados con darovasertib hasta el máximo beneficio o seis meses, momento en el que se someterán a un tratamiento intervencionista primario. El criterio de valoración para esta cohorte de tumores grandes es la preservación del ojo u Ej, un paciente que de otro modo habría sido sometido a enucleación es en cambio elegible para recibir radioterapia. En otra cohorte, los pacientes UM con tumores pequeños o medianos serán tratados con darovasertib hasta el máximo beneficio o seis meses, momento en el que serán sometidos a radioterapia. Los criterios de valoración para esta cohorte de tumores pequeños o medianos incluyen (i) la reducción de la dosis de radiación que recibió el paciente, en relación con la dosis de radiación que habría recibido de otro modo sin el tratamiento neoadyuvante, y (ii) la preservación de la visión funcional.Cada una de las dos cohortes incluirá hasta seis meses de terapia adyuvante de seguimiento tras el tratamiento intervencionista primario para evaluar la supervivencia sin recaída y la visión útil. Además del ensayo clínico de fase 2 de IDEAYA, la empresa también sigue apoyando el ensayo patrocinado por investigadores (IST) en curso, titulado "Ensayo neoadyuvante / adyuvante de darovasertib en melanoma ocular" (NADOM), dirigido por el St.

Vincent's Hospital de Sídney, con la participación de Alfred Health y el Royal Victorian Eye and Ear Hospital de Melbourne. IDEAYA posee o controla todos los derechos comerciales del darovasertib, sujetos a determinadas obligaciones económicas en virtud de su licencia mundial exclusiva con Novartis. IDEAYA también está evaluando el darovasertib en combinación con crizotinib en pacientes con MUM en un ensayo clínico de fase 2. La empresa tiene prevista una actualización de los datos clínicos sobre la combinación de darovasertib y crizotinib en MUM en 2023, incluidos los datos de supervivencia global (SG).