Immunome, Inc. ha anunciado los datos in vitro que demuestran la eficacia de su cóctel de anticuerpos contra versiones vivas de la variante Omicron del SARS-CoV-2 (B.1.1.529) cuando se prueban en dos laboratorios externos. Immunome compartió las siguientes actualizaciones sobre la eficacia del cóctel de anticuerpos: IMM20253 exhibe un novedoso mecanismo de acción no reportado con ningún otro anticuerpo de Autorización de Uso de Emergencia al promover una escisión proteolítica de la porción de la proteína de la espiga necesaria para la unión de ACE2, reduciendo así la capacidad del virus para infectar las células del huésped. Además, IMM20253 induce una potente actividad no neutralizante a través de la fagocitosis. El epítopo IMM20253 parece estar ampliamente conservado en otros betacoronavirus, incluido el SARS-CoV-1. Cuando se probó en ambos laboratorios, IMM20253 mantuvo una potencia similar contra Omicron en comparación con las cepas de referencia. En los Laboratorios Nacionales de Enfermedades Infecciosas Emergentes de la Universidad de Boston se llevó a cabo una prueba cara a cara con virus vivos para evaluar la potencia de neutralización relativa. En este ensayo, la combinación IMM20253/IMM20184 de Immunome neutralizó la variante de Omicron con una potencia 3,5 veces mayor (IC50 de 27 nM) en comparación con S309 (IC50 de 8 nM), la versión preclínica de sotrovimab. Según la hoja informativa de la FDA para el sotrovimab, se considera que un cambio < 5 veces en la IC50 no supone ningún cambio en la susceptibilidad. En las pruebas con virus vivos llevadas a cabo por la Universidad de Boston y la Universidad de Washington, cada una de las cuales utilizó un ensayo diferente, la potencia de la combinación IMM20253/IMM20184 se midió en el rango de 27 nM – 100 nM. Como referencia, en la literatura publicada3,4, la potencia de neutralización de S309, la versión preclínica de sotrovimab, osciló entre 2,5 nM – 52 nM. Como se ha observado, existe una variabilidad significativa en la medición de la potencia de neutralización dependiendo del ensayo y de las condiciones de la prueba. Como combinación, IMM20253 e IMM20184 mostraron una neutralización consistente en todas las variantes anteriores de interés en las pruebas de pseudovirus, así como en todas las variantes probadas hasta la fecha en virus vivos (WA1/2020, BavPat, Alpha y Beta). La actividad de neutralización frente a Omicron fue impulsada principalmente por IMM20253, mientras que IMM20184 contribuyó en menor medida a la actividad neutralizadora global in vitro del cóctel. Se espera que la combinación mantenga las actividades de no neutralización, incluyendo la activación del complemento y la fagocitosis, contribuyendo potencialmente a los mecanismos de eliminación del virus in vivo. IMM20190, el tercer componente de IMM-BCP-01, que es eficaz contra otras variantes (incluida la Delta) en las pruebas preclínicas, fue excluido de las pruebas con virus vivos debido a que el análisis predictivo previo de Immunome’sugirió una falta de unión a Omicron. Basándose en estos datos positivos, Immunome tiene previsto seguir avanzando en el programa hasta la fase 1b.