INFLARX N.V. InflaRx N.V. anunció detalles relacionados con el diseño de su estudio de fase III previsto con vilobelimab en el PG ulceroso, una rara enfermedad neutrofílica e inflamatoria de la piel con úlceras cutáneas destructivas y dolorosas. El estudio de fase III previsto está diseñado para inscribir a pacientes en EE.UU., Europa y países seleccionados de otras regiones. Se prevé que el periodo de inscripción sea de al menos dos años, en función del tamaño total del ensayo tras la adaptación del tamaño de la muestra.
El diseño se basa en observaciones y recomendaciones detalladas de la División de Dermatología y Odontología de la FDA y se desarrolló en estrecha colaboración con los asesores de la empresa de EE.UU., Europa y otras regiones. El ensayo de fase III multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo tendrá dos brazos: vilobelimab (2400 mg cada dos semanas) más una dosis baja de corticosteroides y placebo más la misma dosis baja de corticosteroides. En ambos brazos, el tratamiento con corticosteroides se iniciará el día 1 y se reducirá gradualmente en las primeras 8 semanas del ensayo.
El criterio de valoración primario del estudio será el cierre completo de la úlcera diana en cualquier momento hasta 26 semanas después del inicio del tratamiento. Se interrumpirá el tratamiento en los pacientes cuya enfermedad progrese o no mejore en momentos definidos durante el estudio. El estudio tiene un diseño de ensayo adaptativo con un análisis provisional cegado para el patrocinador y los investigadores (pero no cegado para el comité independiente de supervisión de la seguridad de los datos) previsto tras la inscripción de aproximadamente 30 pacientes (15 por brazo).
El análisis provisional con un conjunto de reglas predefinidas tendrá en cuenta la diferencia observada en ese momento en el cierre completo de la úlcera diana entre los dos brazos y, en consecuencia, se adaptará el tamaño de la muestra del ensayo o se detendrá el ensayo por inutilidad. Como se anunció anteriormente, la empresa realizó recientemente un estudio multicéntrico de fase IIa de prueba de concepto con un total de 19 pacientes. Durante un periodo de 26 semanas, los pacientes fueron tratados quincenalmente con vilobelimab 800 mg, 1600 mg o 2400 mg, tras una fase inicial de rodaje con tres dosis de 800 mg los días 1, 4 y 8, seguida de un periodo de observación de dos meses.
La eficacia se evaluó con la puntuación de evaluación global del médico (PGA). En la cohorte de dosis alta, 6 de 7 pacientes (85,7%) demostraron un cierre completo de la úlcera diana, y las tasas de respuesta al tratamiento en las diferentes cohortes de dosificación se correlacionaron con la supresión de los niveles de C5a en el plasma de los pacientes a lo largo del tiempo. La empresa ha recibido las designaciones de medicamento huérfano (DO) y de vía rápida por parte de la FDA, así como la designación de DO por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento del PG.
El pioderma gangrenoso ulceroso (PG) es una dermatosis neutrofílica rara, no infecciosa, caracterizada por úlceras cutáneas dolorosas y necrolíticas que pueden progresar rápidamente. La PG se considera una enfermedad autoinmune de la piel, pero la causa subyacente de la PG no se conoce en detalle. Las lesiones de PG se caracterizan histológicamente por una infiltración pronunciada de neutrófilos y se cree que los neutrófilos activados que rodean las úlceras son los impulsores de la enfermedad.
El PG suele aparecer en pacientes de entre 40 y 60 años, y los pacientes con PG suelen padecer también otros trastornos autoinmunes, como enfermedades inflamatorias intestinales y artritis reumatoide. En la actualidad no hay ningún fármaco aprobado para el tratamiento del PG en EE.UU. ni en Europa, y no existe un tratamiento estándar establecido basado en estudios controlados.
