InflaRx N.V. anunció los resultados de primera línea de la parte de dosis múltiple ascendente (MAD) de su ensayo de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para el INF904, un inhibidor del C5aR de bajo peso molecular administrado por vía oral. Los parámetros farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) confirman los datos favorables que InflaRx comunicó recientemente de la parte del estudio correspondiente a la dosis única ascendente (SAD), lo que respalda el potencial de este candidato a fármaco como el mejor de su clase. El INF904 fue bien tolerado y no se produjeron acontecimientos adversos de seguridad preocupantes tras la administración repetida en los participantes en todo el intervalo de dosis probado.

En la parte MAD del ensayo de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 24 participantes recibieron dosis múltiples de INF904 durante 14 días de 30 mg una vez al día (QD), 30 mg dos veces al día (BID) o 90 mg BID. El objetivo primario del estudio era evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dosis repetidas. Se analizaron varios parámetros PK como criterios de valoración secundarios, y también se exploró el efecto del esquema de dosificación sobre la activación de neutrófilos inducida por C5a en muestras de sangre de los participantes en un ensayo ex vivo.

El análisis de seguridad del INF904 en la parte MAD del estudio de fase I demostró que fue bien tolerado en los participantes en todo el intervalo de dosis y no dio lugar a señales de seguridad preocupantes. El porcentaje global de acontecimientos adversos (AA) en los participantes tratados con INF904 fue del 77,8%, inferior al 83,3% observado en el grupo placebo. No se observaron EA graves o severos en ningún nivel de dosificación.

El análisis del perfil PK mostró que los valores objetivo potenciales AUC0-12h, Cmáx y valle se alcanzaron rápidamente a los 14 días de la dosis de 30 mg BID. La exposición al INF904 aumentó proporcionalmente con la dosificación hasta 90 mg BID. Estos resultados se demostraron incluso cuando los participantes ingirieron el fármaco en ayunas, lo que sugiere que no es necesario ingerir alimentos para alcanzar niveles del fármaco potencialmente terapéuticos.

El análisis del perfil de PD mostró que la actividad de bloqueo de la activación de neutrófilos inducida por C5a por el INF904 alcanzó un valor igual o superior al 90% durante el periodo de dosificación de 14 días para todas las dosis probadas en un ensayo de provocación ex vivo en el que se añadieron niveles fisiológicos y relevantes para la enfermedad de C5a a muestras de sangre proporcionadas por los participantes en el ensayo. InflaRx informó previamente de los datos de la parte SAD del ensayo con 62 voluntarios sanos en un comunicado de prensa y una conferencia telefónica. La parte SAD mostró una exposición sistémica proporcional a la dosis favorable con una actividad de bloqueo deseada (>90%) de la activación de neutrófilos inducida por C5a a niveles de C5a relevantes para la enfermedad para dosis de 30 mg a 240 mg 24 horas después de la administración.

Paralelamente, InflaRx ha avanzado en el desarrollo de una formulación comercialmente viable del INF904 que la empresa tiene previsto introducir en la fase II de desarrollo hacia finales de 2024. InflaRx está realizando actualmente estudios preclínicos adicionales necesarios, incluidos estudios toxicológicos crónicos a largo plazo, para permitir la dosificación a más largo plazo del INF904 para enfermedades inflamatorias crónicas. InflaRx planea actualmente iniciar un estudio de fase II de dosificación a corto plazo hacia finales de 2024, seguido de un estudio de fase II de dosificación a más largo plazo en 2025.

A su debido tiempo se anunciarán más detalles de este plan de desarrollo clínico con la selección de indicaciones. El INF904 es una pequeña molécula inhibidora de la señalización inducida por C5a a través del receptor C5aR que se administra por vía oral. El INF904 mostró efectos terapéuticos antiinflamatorios en varios modelos preclínicos de enfermedad.

Además, en contraste con el inhibidor del C5aR comercializado, los experimentos in vitro demostraron que el INF904 tiene una inhibición mínima de las enzimas del citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5), que desempeñan un papel importante en el metabolismo de una variedad de metabolitos y fármacos, incluidos los glucocorticoides. Los resultados comunicados de un primer estudio en humanos demostraron que el INF904 se tolera bien en los sujetos tratados y no presenta señales de seguridad preocupantes en dosis únicas de 3 mg a 240 mg o en dosis múltiples de 30 mg una vez al día (QD) a 90 mg dos veces al día (BID) durante 14 días. Los datos farmacocinéticos/farmacodinámicos respaldan el mejor potencial de su clase del INF904 con un bloqueo del =90% de la activación de neutrófilos inducida por C5a logrado durante el periodo de dosificación de 14 días.

InflaRx tiene previsto llevar el INF904 al desarrollo clínico de fase II hacia finales de 2024.