InflaRx N.V. anunció sus resultados de primera línea de la parte de dosis única ascendente (SAD) de su estudio de fase I aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del inhibidor de C5aR de bajo peso molecular INF904 administrado por vía oral. En la parte SAD del estudio, el INF904 demostró un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad, así como un perfil farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) muy favorable, lo que confirma el potencial del INF904 como el mejor de su clase. La parte SAD del primer ensayo de fase I en humanos reclutó a 62 voluntarios sanos dentro de seis grupos de dosificación diferentes, de 3 mg a 240 mg, que fueron asignados aleatoriamente para recibir el INF904 o un placebo.

Se probaron diferentes concentraciones del fármaco para el grupo de dosificación de 60 mg. Los objetivos principales eran evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dosis únicas ascendentes en ayunas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron varios parámetros PK, y también se exploró el efecto del INF904 sobre la activación de neutrófilos inducida por C5a en muestras de sangre de voluntarios tratados ex vivo.

Los resultados muestran que el INF904 fue bien tolerado en los pacientes tratados y no dio lugar a señales de seguridad preocupantes en dosis únicas de 3 mg a 240 mg. El porcentaje global de acontecimientos adversos (AA) fue inferior en los pacientes tratados con INF904 en comparación con el grupo placebo, y no se observaron AA graves o severos en ningún nivel de dosificación. No se notificaron EA relacionados con la dosificación de INF904.

El análisis de la FC del INF904 en muestras de plasma de los sujetos reveló una exposición sostenida al INF904 con seis horas hasta la concentración máxima (tmáx). Los niveles plasmáticos del INF904 fueron proporcionales a la dosis para la exposición sistémica (AUClast) y casi proporcionales a la dosis para la concentración máxima (Cmáx) en el intervalo de dosis utilizado en el estudio. Con la dosis de 30 mg, el INF904 alcanzó una Cmáx de 289 ng/ml con un AUClast de 5197 h.ng/ml, que son aproximadamente 3 veces y 10 veces, respectivamente, superiores a los datos de fase I publicados del único comparador comercializado Dosis únicas de 30 mg o superiores de INF904 lograron un bloqueo del =90% de la regulación al alza inducida por C5a del marcador de activación CD11b en neutrófilos en muestras de plasma de sujetos ex vivo a las 24 horas posdosis.

Esta inhibición se logró cuando se añadieron 12,6 nM de C5a recombinante como estímulo en este ensayo, una concentración de C5a que puede observarse en pacientes con afecciones inflamatorias graves, como la enfermedad inmunodermatológica hidradenitis supurativa, o durante una inflamación potencialmente mortal (por ejemplo, en pacientes COVID-19 gravemente enfermos o en pacientes sépticos). Así pues, la inhibición por el INF904 de la activación de neutrófilos inducida por C5a en plasma humano alcanzó el objetivo fijado para el control eficaz de C5aR a niveles de C5a relevantes para la enfermedad. La parte MAD del ensayo de fase 1 está en curso, y la empresa espera presentar los resultados de los aproximadamente 24 voluntarios sanos a principios de 2024.

InflaRx se está preparando actualmente para iniciar los estudios preclínicos adicionales necesarios, incluidos los estudios de toxicología crónica, para el futuro desarrollo clínico del INF904 en enfermedades inflamatorias crónicas. Paralelamente, la empresa está evaluando indicaciones potenciales seleccionadas para su futuro desarrollo.