Innovent Biologics, Inc. (Innovent) ha anunciado que se ha dosificado con éxito al primer participante en un ensayo clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (DREAMS-1) de mazdutide (código I+D de Innovent: IBI362), un agonista dual del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1R) y del receptor del glucagón (GCGR), en pacientes chinos con diabetes de tipo 2. Se trata de un estudio clínico de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la mazdutida en pacientes chinos con diabetes de tipo 2 controlada inadecuadamente sólo con dieta y ejercicio (ClinicalTrials.gov, NCT05628311). El estudio prevé inscribir a aproximadamente 300 sujetos, aleatorizados en una proporción 1:1:1, para recibir mazdutide 4,0 mg, mazdutide 6,0 mg o placebo.

El periodo de tratamiento del estudio será de 48 semanas en total, incluyendo un periodo de tratamiento doble ciego de 24 semanas y un periodo de tratamiento de extensión de 24 semanas. El criterio de valoración primario será el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en los niveles de hemoglobina glucosilada (HbA1c). En un estudio clínico de fase 2 de la mazdutida en pacientes chinos con diabetes de tipo 2 (ClinicalTrials.gov, NCT04965506), la mazdutida se toleró bien y el perfil de seguridad general fue similar al de otros fármacos de la clase GLP-1.

El cambio medio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 20 fue de hasta -1,67% con mazdutida (0,03% con placebo y -1,35% con dulaglutida). El cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 20 fue de hasta un -7,11% con mazdutide (-1,38% con placebo y -2,69% con dulaglutide). En el estudio, la mazdutida también ofreció múltiples beneficios metabólicos a los sujetos, como la reducción de la presión arterial, los lípidos sanguíneos y los niveles de enzimas hepáticas.

El estudio DREAMS-1 seguirá evaluando la eficacia y la seguridad a largo plazo de la mazdutida en pacientes chinos con diabetes de tipo 2 controlada inadecuadamente sólo con dieta y ejercicio. La prevalencia de la diabetes entre los adultos en China es del 11,6%, de los cuales la diabetes de tipo 2 representa alrededor del 90% del número total de pacientes diabéticos, y el número de pacientes sigue aumentando. Un control glucémico deficiente provocará complicaciones microvasculares y macrovasculares irreversibles como disminución de la agudeza visual, ceguera, insuficiencia renal, neuropatía periférica, infarto de miocardio, ictus, amputación, etc.

Como enfermedad latente con graves complicaciones y alta incidencia, la diabetes mellitus ha amenazado seriamente la salud humana. En la actualidad, existen muchas opciones de tratamiento para la diabetes y, además de un control glucémico eficaz, el desarrollo de nuevos fármacos hipoglucemiantes también puede aportar beneficios adicionales a los pacientes diabéticos en términos de pérdida de peso y reducción del riesgo cardiovascular. Innovent firmó un acuerdo de licencia con Eli Lilly and Company (Lilly) para el desarrollo y la posible comercialización de OXM3 (también conocido como mazdutide), un agonista dual de GLP-1R y GCGR, en China.

Paralelamente, Lilly está desarrollando OXM3 fuera de China. La mazdutida es un péptido sintético de acción prolongada relacionado con la oxintomodulina (OXM) de mamíferos a la que se ha unido una cadena lateral de ácidos grasos. La mazdutida presenta una duración de acción prolongada que permite su administración una vez a la semana.

Se cree que la mazdutide ejerce sus efectos biológicos activando el receptor de GLP-1 y el receptor de glucagón en los seres humanos, lo que mejora la tolerancia a la glucosa e induce la pérdida de peso, imitando los efectos de la oxintomodulina endógena. Además de los efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre la promoción de la secreción de insulina, la disminución de la glucemia y la reducción del peso corporal, la mazdutide también puede aumentar el gasto energético y mejorar el metabolismo hepático de las grasas mediante la activación del receptor del glucagón.