Inozyme Pharma, Inc. ha anunciado datos provisionales positivos de seguridad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y eficacia exploratoria de los ensayos clínicos de fase 1/2 en curso de INZ-701 en adultos con deficiencia de ENPP1 y deficiencia de ABCC6 (PXE, pseudoxantoma elástico). Deficiencia de ENPP1: En el ensayo clínico de fase 1/2 en curso se inscribieron inicialmente nueve pacientes en tres cohortes de dosis de INZ-701 (0,2 mg/kg (n=3), 0,6 mg/kg (n=3) y 1,8 mg/kg (n=3)). Para conocer los detalles del diseño del ensayo, consulte la sección titulada "Diseño del ensayo clínico de fase 1/2 del INZ-701 en la deficiencia de ENPP1".

a continuación. Datos exploratorios de biomarcadores: Se recogieron datos exploratorios de biomarcadores a lo largo del estudio para proporcionar pruebas del potencial de modificación de la enfermedad con el tratamiento en curso con INZ-701. Se observaron cambios notables en biomarcadores clave que respaldan la hipótesis clínica, entre ellos Se observó una reducción significativa del factor de crecimiento de fibroblastos-23 (FGF-23).

La mayoría de los pacientes con deficiencia de ENPP1 presentan niveles elevados de FGF-23, lo que conduce a un mayor desgaste de fosfato y a la hipofosfatemia, un factor clave de la osteomalacia y el raquitismo; Los niveles séricos de fosfato (Pi) aumentaron con el tiempo, en ausencia de suplementos de fosfato y vitamina D activa, que se suprimieron a los pacientes durante el estudio; Correlación estadísticamente significativa entre el aumento del pirofosfato plasmático (PPi) y la disminución del FGF-23 observada una semana después de la primera dosis; Tendencias ascendentes observadas en los niveles de fosfatasa alcalina específica del hueso (BSAP) desde el inicio, que señalan la actividad biológica en el tejido óseo. Datos exploratorios de eficacia: Se recogieron medidas de resultados para evaluar el beneficio clínico potencial con el tratamiento continuo con INZ-701 y para informar el diseño y la selección de pacientes de futuros ensayos en adolescentes y adultos. Se observaron cambios notables en los PRO y los resultados funcionales en todas las cohortes, incluyendo: Mejora concordante en las puntuaciones GIC comunicadas por los pacientes (P-GIC) y los médicos (C-GIC), y ningún paciente mostró un deterioro respecto al valor inicial.

Altas tasas de respuesta en las escalas de información de medición de resultados comunicados por los pacientes (PROMIS) de intensidad del dolor, fatiga e interferencia del dolor; Tendencia de mejora en la prueba de marcha de 6 minutos (6-MWT). El análisis por subgrupos de los resultados de la 6-MWT mostró una mayor mejoría en los pacientes con valores basales más bajos y resultados estables en el tiempo en los pacientes con valores basales más altos; El análisis por subgrupos de los pacientes que presentaban artritis/artralgia al inicio mostró una mejoría en la 6-MWT, y un aumento de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna vertebral y del contenido mineral óseo (CMO), medidos mediante absorciometría dual de rayos X (DEXA). Datos farmacodinámicos (PD) y farmacocinéticos (PK): Aumento rápido, significativo y sostenido de los niveles de PPi observado en todos los pacientes y elevación significativa de la PPi mantenida hasta 18 meses; La semivida prolongada de aproximadamente 126 horas y la acumulación del fármaco demostrada por una exposición superior a la proporcional a la dosis sugieren la posibilidad de una dosificación una vez por semana.