Inozyme Pharma, Inc. anunció que hablará de los datos de primera línea de su ensayo en curso de fase 1/2 de INZ-701 en adultos con deficiencia de ABCC6 (pseudoxantoma elástico o PXE), y de todas las cohortes de su ensayo en curso de fase 1/2 de INZ-701 en adultos con deficiencia de ENPP1. Además, el evento contará con una actualización sobre el Estudio de Historia Natural de la Compañía en pacientes pediátricos con Deficiencia de ABCC6, incluyendo presentaciones de los siguientes líderes de opinión clave que proporcionarán una visión general de la necesidad no cubierta en la Deficiencia de ABCC6. La Deficiencia de ABCC6 es una afección progresivamente debilitante de la vasculatura y los tejidos blandos que se calcula que afecta aproximadamente a 1 de cada 25.000 a 1 de cada 50.000 individuos en todo el mundo.

A los bebés con Deficiencia de ABCC6 se les diagnostica calcificación arterial generalizada de la infancia (GACI Tipo 2), una afección que se asemeja a la GACI Tipo 1, la forma infantil de la Deficiencia de ENPP1. Los pacientes pediátricos que sobreviven al primer año de vida pueden desarrollar enfermedades neurológicas, incluido el ictus, y enfermedades cardiovasculares secundarias a la calcificación y estenosis vasculares continuas. En individuos mayores, la Deficiencia de ABCC6 se presenta como pseudoxantoma elástico (PXE), que se caracteriza por una mineralización patológica en los vasos sanguíneos y los tejidos blandos que afecta clínicamente a la piel, los ojos y el sistema vascular.

No existen terapias aprobadas para la deficiencia de ABCC6. El ensayo clínico abierto de fase 1/2 en curso reclutó a 10 pacientes adultos con Deficiencia de ABCC6 en centros de Estados Unidos y Europa. El ensayo evaluará principalmente la seguridad y tolerabilidad del INZ-701 en pacientes adultos con Deficiencia de ABCC6, así como caracterizará el perfil farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) del INZ-701, incluyendo la evaluación de los niveles de pirofosfato plasmático (PPi) y otros biomarcadores.

En la fase 1 de escalada de dosis del ensayo, Inozyme evaluó el INZ-701 durante 32 días en dosis de 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg y 1,8 mg/kg administradas mediante inyección subcutánea dos veces por semana, con tres pacientes por cohorte de dosis. Las dosis se seleccionaron basándose en estudios preclínicos y en el modelado PK/PD. La porción de escalada de dosis de fase 1 del ensayo buscaba identificar una dosis segura y tolerable que aumentara los niveles de PPi para su posterior desarrollo.

La porción de extensión de fase 2 abierta del ensayo está evaluando la seguridad a largo plazo, la PK y la PD del tratamiento continuado con INZ-701 durante al menos 48 semanas, en las que los pacientes pueden autoadministrarse INZ-701. Los criterios de valoración exploratorios incluirán evaluaciones de los resultados vasculares, oftalmológicos, de la función física y los comunicados por los pacientes. La Deficiencia de ENPP1 es una afección progresivamente debilitante de la vasculatura, los tejidos blandos y el esqueleto con una prevalencia de aproximadamente 1 de cada 64.000 embarazos en todo el mundo.

Aunque la Deficiencia de ENPP1 se describió inicialmente en pacientes con Deficiencia de ENPP1 bialélica (mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas), muchos pacientes con Deficiencia de ENPP1 monoalélica (mutaciones heterocigóticas) presentan síntomas clínicos, lo que aumenta potencialmente la prevalencia mundial. A los individuos que se presentan en el útero o en la infancia se les suele diagnosticar una calcificación arterial generalizada de la infancia (GACI Tipo 1) y aproximadamente el 50% de los bebés mueren a los seis meses de nacer. Los niños con deficiencia de ENPP1 suelen desarrollar raquitismo, una afección diagnosticada como raquitismo hipofosfatémico autosómico recesivo tipo 2 (ARHR2), mientras que los adolescentes y adultos pueden desarrollar osteomalacia (huesos reblandecidos).

El ARHR2 y la osteomalacia provocan dolor y problemas de movilidad. Los pacientes también pueden presentar signos y síntomas de pérdida de audición, calcificación arterial y articular, y complicaciones cardiovasculares. No existen terapias aprobadas para la deficiencia de ENPP1.

El ensayo clínico abierto de fase 1/2 en curso reclutó inicialmente a nueve pacientes adultos con Deficiencia de ENPP1 en centros de Norteamérica y Europa. El ensayo evaluará principalmente la seguridad y tolerabilidad del INZ-701 en pacientes adultos con Deficiencia de ENPP1, así como caracterizará el perfil farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) del INZ-701, incluyendo la evaluación del marcador PD, el pirofosfato plasmático (PPi) y otros niveles de biomarcadores. En la fase 1 de escalada de dosis del ensayo, Inozyme evaluó el INZ-701 durante 32 días en dosis de 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg y 1,8 mg/kg administradas mediante inyección subcutánea dos veces por semana, con tres pacientes por cohorte de dosis.

Las dosis se seleccionaron basándose en estudios preclínicos y en el modelado PK/PD. La porción de escalada de dosis de fase 1 del ensayo buscaba identificar una dosis segura y tolerable que aumentara los niveles de PPi y que pudiera utilizarse para el desarrollo clínico posterior. Tras la finalización de la porción de fase 1 de las tres primeras cohortes, Inozyme dosificó a los pacientes de una cuarta cohorte a 1,2 mg/kg para investigar el potencial de la dosificación una vez a la semana del INZ-701.

La porción de extensión de fase 2 abierta del ensayo está evaluando la seguridad a largo plazo, la FC y la PD del tratamiento continuado con INZ-701 durante al menos 48 semanas, en las que los pacientes pueden autoadministrarse INZ-701. Los criterios de valoración exploratorios incluyen evaluaciones de la función esquelética, vascular y física, así como resultados comunicados por los pacientes. El INZ-701, una proteína de fusión Fc recombinante, es una terapia de sustitución enzimática (TRE) ENPP1 en desarrollo para el tratamiento de trastornos raros de la vasculatura, los tejidos blandos y el esqueleto.

El INZ-701 metaboliza el ATP para generar PPi, un inhibidor natural de la mineralización, y AMP, que puede procesarse a fosfato y adenosina, esta última un inhibidor natural de la proliferación intimal. En estudios preclínicos, la terapia experimental ha mostrado potencial para prevenir la mineralización patológica y la proliferación intimal, que pueden impulsar la morbilidad y la mortalidad en trastornos devastadores como la deficiencia de ENPP1, la deficiencia de ABCC6 y la calcifilaxis. Los datos clínicos obtenidos hasta la fecha han demostrado que el INZ-701 era en general seguro y bien tolerado y que aumentaba significativamente los niveles de PPi en múltiples ensayos clínicos.