Insmed Incorporated dio a conocer los datos de ocho presentaciones de tres de sus pilares -ARIKAYCE® (amikacina liposomal en suspensión para inhalación), brensocatib y treprostinil palmitil en polvo para inhalación (TPIP)- en la Conferencia Internacional 2023 de la Sociedad Torácica Americana (ATS) celebrada en Washington, D.C. A continuación se ofrecen resúmenes de estas presentaciones: Póster: Resultados de los pacientes con bronquiectasias según la gravedad de la enfermedad: Análisis de subgrupos del estudio WILLOW de brensocatib. Este análisis de subgrupos del estudio WILLOW de fase 2 (un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de brensocatib en adultos con NCFBE) comparó las características de los pacientes y los resultados, determinados por el Índice de Gravedad de las Bronquiectasias (BSI), en subgrupos de bronquiectasias leves (=4), moderadas (5u8) y graves (=9). Al inicio del estudio, la puntuación media (desviación estándar [DE]) del BSI en todos los pacientes fue de 8,3 (4,4).

En comparación con placebo, brensocatib 10 mg y 25 mg (datos agrupados) redujeron el riesgo de exacerbaciones en todos los subgrupos de BSI durante el estudio: En el subgrupo leve El 41,2% de los pacientes tratados con placebo y el 13,9% de los tratados con brensocatib tuvieron =1 exacerbación. En el subgrupo moderado El 36,1% de los pacientes tratados con placebo y el 28,3% de los tratados con brensocatib tuvieron =1 exacerbación. En el subgrupo grave El 64,7% de los pacientes de placebo y el 43,8% de los de brensocatib tuvieron =1 exacerbación.

En todos los subgrupos, en comparación con el placebo, el brensocatib también se asoció a reducciones numéricas de la tasa de deterioro de la función pulmonar. Ambas dosis de brensocatib fueron bien toleradas. Los EA más frecuentes fueron dolor de cabeza, tos y aumento del esputo.

No se observaron diferencias importantes entre los subgrupos de ICB. No fue posible realizar comparaciones estadísticas entre grupos porque se trataba de un análisis post hoc. Los efectos deben interpretarse con precaución porque el tamaño de algunos subgrupos de pacientes era pequeño.

Mini simposio: Carga de hospitalización a largo plazo entre los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica con posible retraso diagnóstico de enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas. Este estudio retrospectivo de cohortes utilizó las reclamaciones de Medicare de EE.UU. (2006u2017) para evaluar la asociación entre el posible retraso diagnóstico de la enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (MNT) y la carga de hospitalización entre los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante un periodo de cinco años. El estudio identificó a 2.122 pacientes con EPOC a los que se les predijo enfermedad pulmonar por MNT y que recibieron un diagnóstico posterior de enfermedad pulmonar por MNT.

Estos pacientes se agruparon según el posible retraso en el diagnóstico (tiempo transcurrido desde el inicio previsto de la enfermedad pulmonar por MNT hasta la fecha del diagnóstico de la enfermedad pulmonar por MNT): < 2 años (diagnóstico precoz), 2u3 años (diagnóstico intermedio) y >3 años (diagnóstico tardío). Los pacientes a los que se diagnosticó antes mostraron una disminución de las hospitalizaciones a lo largo de los 5 años de seguimiento. Se detectó un posible retraso en el diagnóstico de la enfermedad pulmonar por MNT entre una proporción considerable de pacientes con EPOC, especialmente entre aquellos con EPOC más grave y otras comorbilidades respiratorias.

En el 5º año posterior a la aparición prevista de la enfermedad pulmonar por MNT, la carga de hospitalización fue mayor en el grupo de diagnóstico tardío: el grupo de diagnóstico tardío tenía 2,1 veces (IC 95%, 1,6u2,7) más probabilidades de experimentar hospitalizaciones por todas las causas y 3,1 veces (IC 95%, 2,3u4,2) más probabilidades de experimentar hospitalizaciones relacionadas con las vías respiratorias en comparación con el grupo de diagnóstico precoz, a pesar de controlar factores de confusión como las características de los pacientes, las comorbilidades y la gravedad de la EPOC. Los autores del estudio concluyeron que el diagnóstico precoz de la enfermedad pulmonar por MNT puede estar asociado a una menor carga de hospitalizaciones a largo plazo. Póster: El inhibidor de la dipeptidil peptidasa-1 Brensocatib reduce los niveles de azurocidina-1 en las vías respiratorias en las bronquiectasias.

En este análisis post-hoc del estudio WILLOW, los investigadores trataron de medir el efecto del brensocatib sobre la azurocidina-1 (AZU1), un mediador inflamatorio que está estructuralmente relacionado con la elastasa de neutrófilos pero carece de actividad proteasa. Las muestras de esputo de los pacientes inscritos en el ensayo se evaluaron en el Día 1, el Día 29, el Día 169 y el Día 197 (29 días después del cese del tratamiento con brensocatib). Las mediciones de la concentración de AZU1 en el esputo mediante ELISA mostraron: En el Día 1, la mediana de los niveles de AZU1 en el esputo, µg/mL (IC del 95%) fue comparable entre los grupos: brensocatib 10 mg, 80,26 (57,59, 182,8); brensocatib 25 mg, 122,7 (73,89, 198,1); y placebo, 137,5 (74,91, 258,5).

En el día 29, 51/134 (38%) en el grupo combinado de brensocatib en comparación con 5/86 (7%) en el grupo placebo tenían AZU1 indetectable (P < 0,001). Este efecto significativo sobre el AZU1 se mantuvo durante todo el periodo de tratamiento y los niveles volvieron a los niveles previos al tratamiento 29 días después de interrumpir el brensocatib. Estos hallazgos sugieren un efecto novedoso del brensocatib sobre el mediador inflamatorio multifuncional AZU1.

El papel del AZU1 en la fisiopatología de las bronquiectasias merece una mayor investigación. Póster: Asociación entre el estado basal y las posteriores exacerbaciones de bronquiectasias en pacientes del Registro de Investigación de Bronquiectasias y MNT de EE.UU. (BRR). Este estudio de cohortes retrospectivo utilizó datos de pacientes inscritos en el Registro de Investigación de Bronquiectasias y Micobacterias No Tuberculosas (NTM) de EE.UU. (BRR) para explorar la asociación entre el número de exacerbaciones de bronquiectasias al inicio y el seguimiento durante 4 años.

Se realizaron análisis de 520 pacientes en 3 puntos temporales en intervalos de 2 años: línea de base (periodo retrospectivo de 2 años antes de la inscripción), ventana de seguimiento 1 (años 1u2 después de la inscripción) y ventana de seguimiento 2 (años 3u4 después de la inscripción). Los pacientes se clasificaron según su estado de exacerbación basal: 0 exacerbaciones o =1 exacerbación. En comparación con los pacientes sin exacerbaciones al inicio, los pacientes con exacerbaciones previas tuvieron significativamente más exacerbaciones en los años 1u2 (60% frente a 71%, p < 0,01) y 3u4 (53% frente a

75%, P < 0.0001). Las exacerbaciones previas de bronquiectasias al inicio del estudio aumentaron las probabilidades de exacerbaciones de bronquiectasias en los 2 primeros años en 1,5 veces (IC 95%, 1,1u2,3) y en los 4 años siguientes en 2,4 veces (IC 95%, 1,6u3,5). Estos resultados sugieren que la prevención o la mejora del control de las exacerbaciones de las bronquiectasias es una necesidad potencial no cubierta en los pacientes con bronquiectasias.