Instil Bio, Inc. anunció que se ha administrado la dosis al primer paciente en un estudio de fase 1 de escalada de dosis de ITIL-306 (NCT05397093) para el tratamiento de múltiples tumores sólidos. El ITIL-306 es la primera terapia de receptores de antígenos costimuladores-TIL (CoStAR-TIL) de Instil, creada por ingeniería genética. El primer estudio de fase 1 en humanos de ITIL-306 de Instil es un estudio abierto y multicéntrico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario y carcinoma de células renales.

Los pacientes de la primera cohorte de dosis recibirán una dosis objetivo de mil millones de TILs transducidas por CoStAR tras recibir un régimen de linfodepleción de intensidad reducida y sin interleucina-2 tras la infusión. El estudio evaluará la seguridad del ITIL-306 además de los criterios de valoración de la eficacia y la traslación. La empresa prevé comunicar los datos clínicos iniciales del ensayo de fase 1 en 2023. El ITIL-306 es una terapia celular TIL autóloga diseñada con una molécula CoStAR novedosa y patentada que es activada por el receptor de folato alfa (FRa) para proporcionar señales costimulatorias robustas dentro del microambiente tumoral.

CoStAR se basa en las ventajas clave de los TIL nativos para potenciar la liberación de citocinas, la actividad citolítica y la proliferación de los TIL en el microentorno tumoral. Los datos preclínicos publicados anteriormente demuestran la capacidad de las células CoStAR-T para mejorar el control del tumor in vivo en ausencia de IL-2 exógena, lo que respalda un régimen de tratamiento sin IL-2 en el estudio de fase 1 del ITIL-306.