Ipsen ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado la solicitud suplementaria de nuevo fármaco para Onivyde® (irinotecán liposomado inyectable) más oxaliplatino, fluorouracilo y leucovorina (NALIRIFOX) como tratamiento de primera línea en adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico (CPPm). Se trata de la segunda aprobación de un régimen de Onivyde en el mPDAC, tras la aprobación por la FDA en 2015 de Onivyde más fluorouracilo y leucovorina tras la progresión de la enfermedad con una terapia basada en gemcitabina. El adenocarcinoma pancreático (PDAC) es el tipo más común de cáncer que se forma en el páncreas, con más de 60.000 personas diagnosticadas en EE.UU. cada año y cerca de 500.000 en todo el mundo.

Dado que no existen síntomas específicos en las fases iniciales, el PDAC suele detectarse tarde y después de que la enfermedad se haya extendido a otras partes del cuerpo (metastásico o en estadio IV). Caracterizado como un cáncer complejo debido a la rápida progresión del tumor, a las limitadas dianas genéticas y a los múltiples mecanismos de resistencia, el CPCPm tiene un mal pronóstico, ya que menos del 20% de las personas sobreviven más de un año. En general, el cáncer de páncreas tiene la tasa de supervivencia a cinco años más baja de todos los tipos de cáncer a nivel mundial y en EE.UU. La aprobación de la FDA se basó en los datos de eficacia y seguridad de NAPOLI 3, un ensayo pivotal de fase III, aleatorizado y abierto, en el que participaron 770 personas con mPDAC de entre 20 y 85 años sin tratamiento previo en 187 centros de ensayo de 18 países.

El estudio, que cumplió los criterios de valoración primarios y secundarios, se presentó como ponencia de última hora en el congreso ASCO Gastrointestinal 2023 y se publicó posteriormente en The Lancet. Además, el NALIRIFOX fue reconocido por las directrices de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) y recomendado como opción de tratamiento preferente de categoría 1 en la enfermedad metastásica de primera línea y como opción preferente en la enfermedad localmente avanzada de primera línea. El estudio demostró que NALIRIFOX (n=383) proporcionó una mejora estadísticamente significativa de la mediana de supervivencia global (mOS) de 11,1 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: (10,0, 12,1)) en comparación con 9,2 meses (IC del 95%: (8,3, 10,6)) en pacientes tratados con nab-paclitaxel y gemcitabina (n=387); (cociente de riesgos [CRI] 0,84 [IC del 95%: 0,71?0,99]; p=0,0403).

El régimen NALIRIFOX también demostró una mejora estadísticamente significativa en la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLPm) de 7,4 meses (IC del 95%: [6,0; 7,7]) frente a 5,6 meses (IC del 95%: [5,3; 5,8]) para las pacientes tratadas con nab-paclitaxel y gemcitabina (CRI 0,70 [IC del 95%: 0,59?0,85]; p=0,0001). La tasa de respuesta objetiva fue del 41,8% (36,8%-46,9%; IC del 95%) para las pacientes tratadas con el régimen NALIRIFOX frente al 36,2% (31,4%-41,2%; IC del 95%) para las pacientes tratadas con nab-paclitaxel y gemcitabina. El perfil de seguridad del régimen Onivyde fue manejable y coherente con los perfiles de los componentes del tratamiento, con el potencial de acontecimientos adversos graves de fiebre neutropénica mortal y diarrea grave.

Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de Grado 3/4 más frecuentes fueron diarrea, fatiga, náuseas, vómitos, disminución del apetito, dolor abdominal, inflamación de las mucosas, estreñimiento y disminución de peso. En el NAPOLI 3, la diarrea de grado 3 y 4 (de aparición temprana y tardía) se produjo en el 20% de los pacientes que recibieron NALIRIFOX. En el ensayo clínico, la diarrea se trató siguiendo las directrices institucionales y los medicamentos antidiarreicos adecuados.