IVERIC bio, Inc. ha anunciado un análisis exploratorio del tiempo transcurrido hasta el acontecimiento del programa de ensayos clínicos GATHER de avacincaptad pegol (ACP) que evalúa la reducción de la pérdida de visión con ACP 2 mg frente al tratamiento simulado. Los ensayos clínicos GATHER1 y GATHER2 se diseñaron para evaluar la tasa de crecimiento de la lesión de atrofia geográfica (AG) en pacientes con AG secundaria a degeneración macular asociada a la edad. El análisis post-hoc para la pérdida de visión de estos estudios pivotales señala una reducción de hasta el 59% en la tasa de pérdida de visión con ACP 2 mg en comparación con el tratamiento simulado a los 12 meses.

La pérdida de visión en este análisis se definió como una pérdida de =15 letras (EDTRS) en la agudeza visual mejor corregida (BCVA) respecto al valor inicial medida en dos visitas consecutivas cualesquiera hasta el mes 12. Los resultados fueron coherentes en los ensayos clínicos GATHER1 y GATHER2 de forma independiente, señalando una reducción del 44% (cociente de riesgos 0,56 con un IC del 95%, 0,15-2,06) y una reducción del 59% (cociente de riesgos 0,41 con un IC del 95%, 0,17-1,00) respectivamente en la tasa de pérdida de visión con ACP 2 mg en comparación con el tratamiento simulado durante los primeros 12 meses de tratamiento. En un análisis combinado de GATHER1 y GATHER2 mostrado en el gráfico adjunto, los pacientes tratados con ACP 2 mg experimentaron una reducción del 56% (Hazard Ratio 0,44, con un IC del 95%, 0,21-0,92) en la tasa de pérdida de visión en comparación con el simulacro durante los primeros 12 meses de tratamiento.

Este análisis post-hoc evalúa la posible señal de pérdida de visión a lo largo de los 12 meses de tratamiento y es de naturaleza exploratoria. Avacincaptad pegol (ACP) es un fármaco en investigación para el tratamiento de la atrofia geográfica (AG) secundaria a la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) cuya seguridad y eficacia está evaluando actualmente la FDA estadounidense. El ACP es un nuevo inhibidor de la proteína C5 del complemento.

Se sospecha que la hiperactividad del sistema del complemento y la proteína C5 desempeñan un papel crítico en el desarrollo y el crecimiento de las cicatrices y la pérdida de visión asociadas a la AG secundaria a la DMAE. Al dirigirse a la C5, el ACP tiene el potencial de disminuir la actividad del sistema del complemento que causa la degeneración de las células retinianas y, potencialmente, ralentizar la progresión de la AG. La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es la principal causa de pérdida moderada y grave de la visión central en adultos de edad avanzada, y afecta a ambos ojos en la mayoría de los pacientes.

La mácula es una pequeña zona de la porción central de la retina responsable de la visión central. A medida que progresa la DMAE, la pérdida de células retinianas y de los vasos sanguíneos subyacentes en la mácula provoca un marcado adelgazamiento y/o atrofia del tejido retiniano. La atrofia geográfica, asociada a la DMAE, conduce a una mayor pérdida irreversible de visión en estos pacientes.

El ACP cumplió su criterio de valoración primario en el ensayo clínico GATHER1 finalizado y en el ensayo clínico GATHER2 en curso, ambos ensayos clínicos de fase 3, aleatorizados, con doble enmascaramiento, controlados con simulacro y multicéntricos. Estos ensayos clínicos evaluaron la seguridad y eficacia de la administración intravítrea mensual de 2 mg de ACP en pacientes con AG secundaria a DMAE. Durante los 12 primeros meses en ambos ensayos, los pacientes fueron aleatorizados para recibir mensualmente 2 mg de ACP o un tratamiento simulado.

Se inscribieron 286 participantes en el GATHER1 y 448 participantes en el GATHER2. Los criterios primarios de valoración de la eficacia en ambos estudios pivotales se basaron en el área de AG medida mediante autofluorescencia del fondo del ojo en tres momentos: Línea de base, mes 6 y mes 12. La tasa media de crecimiento (pendiente) en el área GA desde el inicio hasta el mes 12 utilizando datos observados fue del 35% en GATHER 1 y del 18% en GATHER2.

En los GATHER1 y GATHER2 combinados, los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento notificados con más frecuencia a los 12 meses en la dosis recomendada de 2 mg estaban relacionados con el procedimiento de inyección. Las reacciones adversas más frecuentes (= 5% y superiores a la simulación) notificadas a los 12 meses en pacientes que recibieron ACP 2 mg fueron hemorragia conjuntival (13%), aumento de la PIO (9%) y NVC (7%).