Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado los primeros resultados de la historia del estudio de fase 1b RedirecTT-1 de TECVAYLI® (teclistamab-cqyv), un anticuerpo biespecífico BCMAxCD3 de primera clase, y talquetamab, que muestran una elevada tasa de respuesta global (ORR) entre pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR). Estos resultados subrayan la potencial combinabilidad de estas dos novedosas terapias biespecíficas, que se dirigen a antígenos distintos de las células del mieloma. El régimen de inmunoterapia combinada en investigación demostró una ORR del 86,6% (71/82) en todos los niveles de dosis, y una ORR del 96,3% (26/27) entre los pacientes que recibieron el régimen de fase 2 recomendado (RP2R).

Estos datos se presentaron durante una sesión oral en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) (Resumen nº 8002). El estudio RedirecTT-1 incluyó a pacientes que recibieron una mediana de cuatro líneas de terapia previas (intervalo, 1-11 para los pacientes en todos los niveles de dosis, n=93; intervalo, 2-10 para los pacientes en la cohorte de dosificación RP2R, n=34). En la RP2R, el 76,5% de los pacientes eran refractarios en su triple clase a un fármaco inmunomodulador (IMiD), a un inhibidor del proteasoma (IP) y a un anticuerpo anti-CD38; el 58,8% de los pacientes estaban expuestos en su triple clase a dos IMiD, dos IP y un anticuerpo anti-CD38; y el 32,4% de los pacientes tenían enfermedad extramedular (EMD), todos ellos plasmocitomas de tejidos blandos.

Los resultados del estudio mostraron que las respuestas fueron elevadas en todos los niveles de dosis. Ochenta y dos pacientes de todas las cohortes del estudio y 27 pacientes tratados con la RP2R fueron evaluables para la respuesta. La ORR en todos los pacientes fue del 86,6% (71/82).

Los pacientes que recibieron el RP2R alcanzaron una ORR del 96,3% (26/27). No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta en la población global del estudio ni en la cohorte RP2R. Los pacientes con EMD que recibieron la RP2R lograron una ORR del 85,7% (6/7), y no se alcanzó la mediana de duración de la respuesta en una mediana de seguimiento de 7,2 meses (intervalo, 0,7-14,2).

La mediana de seguimiento para todos los pacientes fue de 13,4 meses (intervalo, 0,3-25,6) con una mediana de supervivencia sin progresión (SLP) de 20,9 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: 13,0-no estimable [NE]). La mediana de seguimiento de los pacientes que recibieron la RP2R fue de 8,1 meses (intervalo, 0,7-15,0), y la mediana de SLP fue NE para los pacientes de la cohorte RP2R (IC del 95%: 9,9-NE). Al corte de los datos, el 61% (57/93) de todos los pacientes seguían en tratamiento con TECVAYLI® o talquetamab.

El perfil de seguridad de la combinación fue coherente con el observado con cada fármaco como monoterapia. Los acontecimientos adversos (AA) hematológicos más frecuentes, observados en el 20% de los pacientes o más, fueron neutropenia (todos los niveles de dosis: 65,6%, 61,3% Grado 3/4; cohorte de dosificación RP2R: 55,9%, 44.1% Grado 3/4), anemia (todos los niveles de dosis: 50,5%, 34,4% Grado 3/4; cohorte de dosificación RP2R: 32,4%, 23,5% Grado 3/4) y trombocitopenia (todos los niveles de dosis: 43,0%, 29,0% Grado 3/4; cohorte de dosificación RP2R: 32,4%, 23,5% Grado 3/4). En el estudio, el 94,1% (32/34) de los pacientes en la RP2R y el 96,8% (90/93) de la población general del estudio presentaron uno o más acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT).

Las tasas de EA no hematológicos de grado 3/4 fueron bajas tanto en la población total del estudio como en la cohorte RP2R, excepto en el caso del síndrome de liberación de citoquinas (SRC) de cualquier grado, que se produjo en el 76,3% y el 73,5% de los pacientes, respectivamente. Todos los episodios de SRC se resolvieron al cierre de los datos. La incidencia y gravedad del CRS fueron consistentes con el tratamiento con TECVAYLI® y talquetamab en monoterapia.