Karyopharm Therapeutics Inc. anunció el seguimiento a largo plazo de los pacientes con mielofibrosis (MF) no tratados que participaron en la fase 1 de su estudio de evaluación de selinexor una vez a la semana en combinación con ruxolitinib (NCT04562389). Los datos, presentados oralmente en la 65ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH 2023), muestran que los pacientes tratados con 60 mg de selinexor, y que lograron una reducción del volumen del bazo de =35% (RVS35) en la semana 24, continuaron en respuesta radiográfica. Además, todos los pacientes que alcanzaron la SST50 en la semana 24 seguían en respuesta en el momento del corte de los datos.

Los datos incluidos en la presentación oral para ASH 2023 se basaron en la parte de fase 1 del estudio de fase 1/3 que evalúa la seguridad y eficacia de selinexor una vez por semana en combinación con ruxolitinib en pacientes con MF no tratados (NCT04562389). A 1 de agosto de 2023, 24 pacientes habían sido asignados a selinexor 40 mg (N= 10) o 60 mg (N=14), en combinación con ruxolitinib. La duración máxima del seguimiento fue de 78 semanas, con una mediana de duración de 32 semanas para la durabilidad de la RVS35, y la duración máxima del seguimiento fue de 64 semanas, con una mediana de duración de 51 semanas para la durabilidad de la RVS50.

Un análisis exploratorio de biomarcadores mostró una reducción de la frecuencia de alelos variantes (VAF) en la semana 24 para los tres genes impulsores de la MF (CALR, MPL y JAK2) y una reducción rápida y sostenida de la producción de citocinas proinflamatorias. La reducción temprana de las citocinas en la semana 4 se asoció a la reducción del volumen del bazo (RVS) en la semana 24 y se mantuvo hasta el final del tratamiento. La eficacia clínica asociada a los biomarcadores que afectan a las características biológicas del MF puede sugerir una modificación de la enfermedad.

El perfil de seguridad fue coherente con los cortes de datos anteriores, sin que se observaran nuevas señales de seguridad hasta el 1 de agosto.