Kymera Therapeutics, Inc. anunció resultados clínicos positivos de la parte de la cohorte de pacientes de su ensayo clínico de fase 1 KT-474 (IRAK4), así como actualizaciones sobre sus tres programas oncológicos: KT-413 (IRAKIMiD), KT-333 (STAT3) y KT-253 (MDM2). Degradador de IRAK4 (KT-474) La parte C del ensayo clínico de fase 1 KT-474 de Kymera se diseñó para confirmar que los datos PK/PD y de seguridad demostrados previamente en voluntarios sanos se trasladarían a pacientes con hidradenitis supurativa (HS) y dermatitis atópica (AD). También se recopilaron datos sobre el cambio en los biomarcadores inflamatorios circulantes y los transcritos de genes proinflamatorios en la piel de los pacientes, así como sobre múltiples criterios de valoración clínicos.

Sanofi, que colabora con Kymera en el desarrollo del KT-474 (SAR444656) fuera de los campos de la oncología y la inmuno-oncología, ha notificado a Kymera su compromiso de hacer avanzar el KT-474 hasta los estudios clínicos de fase 2. El ensayo clínico inicial de fase 2 del KT-474 investigará su potencial en la HS y la EA, y el primer estudio se iniciará en 2023. Farmacocinética/Farmacodinámica de IRAK4: En pacientes con HS y EA, el KT-474 demostró una PK plasmática en la Parte C comparable a la de voluntarios sanos en MAD3.

El nivel basal de IRAK4 en las lesiones cutáneas de los pacientes con HS y EA fue aproximadamente el doble en comparación con los voluntarios sanos. El KT-474 demostró una reducción de IRAK4 tanto en sangre como en piel que fue comparable a la de MAD3, con una degradación máxima superior al 90%. La degradación de la diana fue similar en pacientes con HS y EA tanto en sangre como en piel.

Actividad contra biomarcadores de inflamación: En ensayos de estimulación de citocinas ex vivo, el KT-474 demostró una inhibición amplia y profunda de múltiples citocinas relevantes para la enfermedad, incluida una inhibición de hasta el 84% en la HS y de hasta el 98% en la EA. Las reducciones de citocinas en ambos grupos de pacientes en la Parte C fueron comparables o superiores a las observadas en MAD3. El KT-474 también redujo in vivo varias citocinas circulantes y reactantes de fase aguda como la IL-6, la PCR, la IL-1b y el amiloide sérico A (SAA).

En biopsias seriadas de lesiones cutáneas, los transcritos génicos proinflamatorios que se vieron fuertemente regulados a la baja en al menos el 50% de los pacientes evaluables incluyeron, entre otros: IL-5, NLRP3, CXCL1 e IL-2RB en la EA e IL-1b, IL-36A, IL-17A, IFN-g, IL-8, granzima B, IL-2RA y CSF3 en la SA.