Lantern Pharma ha ampliado su acuerdo de colaboración con la Rama de Terapéutica de Desarrollo (DTB) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Institutos Nacionales de Salud. La ampliación de esta colaboración se produce tras identificar varias firmas genéticas que predicen una posible respuesta del tumor de un paciente a los fármacos candidatos de Lantern, LP-184 y LP-284. El LP-184 está siendo perseguido como una nueva terapia en una gama de tumores sólidos genéticamente definidos, incluyendo el cáncer de páncreas y el GBM (Glioblastoma Multiforme). El LP-184 se presentó como un nuevo agente eficaz en el GBM en la SNO (Sociedad de Neuro-Oncología) en noviembre de 2021. El LP-284 se está desarrollando como una nueva terapia para ciertas leucemias y linfomas, como se presentó por primera vez en diciembre en la Reunión Anual de la ASH de 2021. La primera fase de la colaboración con la Instalación de Genómica y Farmacología DTB del NCI identificó con éxito correlaciones de biomarcadores a partir de conjuntos de datos multiómicos del NCI que se utilizarán para guiar el desarrollo acelerado de los fármacos candidatos de Lantern. Las correlaciones de biomarcadores se están utilizando para LP-184 y LP-284 con el fin de 1) descubrir conocimientos sobre los mecanismos de acción 2) desarrollar una firma que prediga la respuesta de un tumor, 3) priorizar los subtipos de cáncer con más probabilidades de responder de una manera que mejore el estándar de atención actual y, 4) generar datos y modelos para guiar la selección de otros fármacos aprobados que puedan utilizarse en combinación con LP-184 y LP-284. La segunda fase de la colaboración aprovechará los datos y la funcionalidad proporcionada por las plataformas complementarias CellMiner y CellMinerCDB del NCI para examinar datos multiómicos adicionales para una correlación más precisa y potente de la respuesta a los fármacos. Esta fase también incluirá datos del Proyecto Achilles del Instituto Broad, que está integrado en la plataforma CellMiner, para comparar la cartera completa de candidatos a fármacos de Lantern con otros fármacos contra el cáncer en condiciones genéticas y moleculares específicas. Los datos adicionales y el conjunto de herramientas analíticas ampliadas, que incluyen tipos de datos epigenéticos, proteómicos y de microARN, permitirán a Lantern refinar aún más las firmas multiómicas que predicen la eficacia de los medicamentos en una lista curada de biomarcadores candidatos. Estos biomarcadores pueden ser utilizados en estudios de edición de genes y tecnología CRISPR para derivar decisiones de desarrollo y validar estrategias terapéuticas adicionales. Lantern utilizará este riguroso enfoque para guiar futuras iniciativas de desarrollo para sí misma y para potenciales socios comerciales y de desarrollo. Lantern y el NCI esperan publicar los resultados de esta colaboración en revistas especializadas. Los primeros datos indican la singularidad de la correlación de LP-184 con la expresión de PTGR1 en comparación con otros agentes terapéuticos de la base de datos. Las comparaciones de la correlación génica entre LP-184 y otros agentes dirigidos al ADN respaldan el potencial de LP-184 como candidato a fármaco más eficaz en los tumores que muestran resistencia a otros agentes dirigidos al ADN, incluidos los agentes letales sintéticos. Los tipos de datos de los conjuntos de datos del NCI incluían la mutación del ADN, la expresión del ARNm/ARNm, la metilación del ADN, el número de copias del ADN y los datos de las proteínas. Estos datos se utilizaron para caracterizar la línea de candidatos a fármacos de Lantern y sus perfiles de bioactividad a través de la plataforma CellMiner del NCI. Estos análisis multiómicos han proporcionado una visión más profunda del mecanismo de acción, el perfil de eficacia y las indicaciones óptimas para el cáncer de los fármacos candidatos de Lantern en desarrollo preclínico y clínico. Estos análisis han contribuido a acelerar el desarrollo de los agentes dañinos para el ADN LP-184 y LP-284. El trabajo inicial ayudó a identificar varios cientos de genes cuyos niveles de transcripción se correlacionaron significativamente tanto positiva como negativamente con la sensibilidad pancancerosa al LP-184. Se hallaron correlaciones adicionales para el LP-284 que ayudaron a dirigir las indicaciones a subconjuntos de cáncer de sangre. La expresión de PTGR1, que se encontraba entre las correlaciones más fuertes, reforzaba un componente crítico subyacente a la sensibilidad a LP-184 y se validó además in vitro e in vivo en varios tumores. Varios genes correlacionados negativamente confirmaron la mayor sensibilidad de LP-184 en los tumores que albergan vías de reparación del ADN comprometidas. Por ejemplo, la correlación negativa de la sensibilidad de LP-184 con la metilación de MGMT corrobora el potencial de una mayor sensibilidad de la eficacia de LP-184 en los tumores metilados con MGMT, una importante característica terapéutica refractaria en los glioblastomas. La disponibilidad de datos multiómicos, como los datos de metilación y los datos de proteínas, siguen respaldando las áreas de aplicabilidad de dichas correlaciones. LP-184 se está desarrollando para múltiples indicaciones oncológicas específicas. Lantern Pharma tiene la intención de seguir avanzando en el desarrollo de LP-184 como una nueva y potente opción de tratamiento en subconjuntos genéticamente definidos de poblaciones de pacientes en áreas de gran necesidad clínica insatisfecha, incluyendo los cánceres de páncreas, GBM y otros cánceres que son deficientes en la reparación del daño del ADN. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concedió a LP-184 la designación de medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de páncreas y el GBM y otros gliomas malignos en agosto de 2021. Se espera que LP-284 se desarrolle para múltiples indicaciones hematológicas, incluidos varios subtipos raros de leucemia y linfoma.