LAVA Therapeutics N.V. ha anunciado que presentará datos preclínicos sobre su plataforma Gammabody y datos sobre su Gammabody líder para tumores sólidos LAVA-1207. La presentación también incluirá nuevos datos de primates no humanos con un bsTCE gamma delta totalmente reactivo utilizando un formato de Gammabody que contiene Fc sustituto para evaluar la seguridad de sus programas de tumores sólidos más avanzados, LAVA-1207 y LAVA-1223. El doctor Paul W.H.I. Parren, vicepresidente ejecutivo y jefe de investigación y desarrollo, presentará estos datos en la 21ª Conferencia Anual de PepTalk, el 18 de enero de 2022, a las 17:00 horas PST, en la sala de sesiones Sapphire de San Diego. La presentación estará disponible en el sitio web de la conferencia para su visualización durante y después de la reunión. En experimentos preclínicos, LAVA-1207 ha demostrado la capacidad de activar las células T V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) para que ejerzan citotoxicidad hacia las células tumorales que expresan PSMA (antígeno de membrana específico de la próstata) en concentraciones picomolares. Utilizando muestras de pacientes con cáncer de próstata, LAVA-1207 activó las células T V?9Vd2 autólogas y desencadenó la lisis de las células tumorales, sin afectar al tejido prostático normal. El mecanismo de eliminación preferente de células tumorales puede deberse a la sobreexpresión demostrada de una serie de ligandos de células T V?9Vd2 en las células tumorales. Actualmente se está reclutando un primer ensayo abierto de fase 1/2a en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica, la inmunogenicidad y la actividad antitumoral de LAVA-1207 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) refractario a la terapia. Además, los datos del estudio en primates no humanos mostraron que el Gammabody dirigido al EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) es seguro y bien tolerado en primates no humanos. El Gammabody EGFR se administró a dosis de hasta 23 mg/kg, lo que dio lugar a niveles plasmáticos elevados y sostenidos y a una acumulación dependiente de la dosis en los tejidos pertinentes, sin efectos relacionados con la seguridad y sin signos de síndrome de liberación de citoquinas (CRS). El gammabody PSMA en fase clínica de LAVA, LAVA-1207, es un gammabody que contiene Fc para el que también se presentarán datos preclínicos de modelos in vitro, ex vivo e in vivo. En el estudio con primates no humanos, se administraron a los animales dosis intravenosas semanales de 1, 5 o 23 mg/kg de un bsTCE EGFR gamma delta que es totalmente reactivo de forma cruzada con el EGFR y las células T V?9 en primates no humanos. En todas las dosis, el EGFR gamma delta bsTCE sólo indujo niveles mínimos de citoquinas como IL-2, IL-6 e IFN-gamma y no hubo signos de RSC. No se observaron cambios en los parámetros de salud general, química clínica, hematología o histopatología. El compuesto era farmacológicamente activo en los animales, con células T V?9 positivas que expresaban marcadores indicativos de activación (CD25 y CD69). La presencia del compuesto inyectado en los tejidos que expresan EGFR, como la piel, el músculo y el colon, se demostró mediante inmunohistoquímica. La semivida de eliminación fue similar a la de la IgG humana normal y osciló entre 84,7 y 127,4 horas.