Magenta Therapeutics destacó los avances en su cartera de programas de acondicionamiento dirigido y movilización de células madre y expuso sus expectativas de hitos para los datos clínicos y preclínicos en 2022. Programa MGTA-117: Datos clínicos de 2022 del ensayo clínico de fase 1/2: Evaluación de la selectividad de la diana, la potencia y la tolerabilidad. El ensayo clínico de fase 1/2 de MGTA-117 está abierto a la inscripción. Este ensayo clínico de escalada de dosis evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de MGTA-117 como dosis única en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria y mielodisplasia-exceso de blastos (SMD-EB). En concreto, las cohortes de dosificación que se espera que se inscriban en 2022 permitirán evaluar la capacidad de MGTA-117 de: dirigirse selectivamente a CD117 según la ocupación del receptor; eliminar de forma potente las células que expresan CD117, como las células madre, los progenitores y las células tumorales; y eliminarse rápidamente del organismo con un perfil bien tolerado, según lo determinado por el análisis farmacocinético y las pruebas de química clínica, respectivamente. Las pruebas preclínicas de la empresa respaldan la selectividad de la diana, la potencia y el perfil de tolerabilidad del MGTA-117. En los estudios toxicológicos de BPL, el MGTA-117 agotó potentemente las células madre a un nivel de dosis en el que no se produjeron hallazgos relacionados con el fármaco en los órganos hepáticos, reproductivos, neurológicos, cardiovasculares o respiratorios. Diseño del ensayo clínico de fase 1/2 para el MGTA-117. El MGTA-117 se evaluará en pacientes con LMA en recaída/refractaria y SMD-EB en un ensayo multicéntrico, abierto y de dosis única. Los pacientes de la primera cohorte recibirán 0,02 mg/kg administrados por vía intravenosa, y las dosis de las cohortes siguientes se determinarán de acuerdo con una secuencia de Fibonacci modificada. La empresa evaluará los datos de cada cohorte y, una vez recopilados los datos de seguridad, farmacocinéticos y farmacodinámicos adecuados, Magenta tiene la intención de comprometerse con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para realizar la transición a la población objetivo primaria de pacientes elegibles para el trasplante de células madre. Además, Magenta tiene previsto explorar el MGTA-117 como agente acondicionador dirigido para las terapias génicas con células madre. Programa de conjugado de fármacos con anticuerpos CD45: La empresa ha iniciado estudios de solicitud de nuevos fármacos en investigación para su segundo programa de acondicionamiento dirigido, un conjugado de anticuerpos y fármacos (ADC) dirigido a CD45. Debido a la expresión del CD45 en las células madre y en las células inmunitarias, el CD45-ADC de Magenta está diseñado para dirigirse selectivamente a las células madre y a los linfocitos, y eliminarlas, lo que podría permitir a los pacientes con cánceres sanguíneos y enfermedades autoinmunes evitar el uso de la quimioterapia antes del trasplante de células madre. Magenta espera tener datos preclínicos de un estudio toxicológico de rango de dosis en la segunda mitad de 2022. Movilización y recogida de células madre: Ensayo clínico de optimización de la dosis y administración de MGTA-145. Como se ha divulgado anteriormente, Magenta tiene la intención de iniciar un ensayo clínico de optimización de la dosis y la administración con MGTA-145 en combinación con plerixafor. Los datos clínicos de un ensayo clínico de fase 2 iniciado por un investigador con 25 pacientes con mieloma múltiple mostraron que MGTA-145, en combinación con plerixafor, movilizó un número suficiente de células madre para el trasplante en el 88% de los pacientes (22/25). Además, todos los pacientes trasplantados con células movilizadas por MGTA-145 más plerixafor en la fecha de cierre de los datos tuvieron un injerto exitoso (18/18 pacientes) con una durabilidad prolongada durante el período de seguimiento de 100 días (13/13 pacientes). El régimen fue generalmente bien tolerado. Magenta cree que existen oportunidades específicas para mejorar aún más el rendimiento de la recolección de células mediante ajustes en la dosificación del régimen y el momento de la administración. La empresa espera generar datos de este ensayo clínico en sujetos sanos en la segunda mitad de 2022. Ensayo clínico de fase 2 de movilización de células madre en la enfermedad de células falciformes (ECF). Magenta está avanzando en las actividades de inicio del ensayo. El ensayo está diseñado para evaluar la movilización y recogida de células madre en adultos y adolescentes con ECF. Magenta y su socio de colaboración clínica, bluebird bio, caracterizarán cada uno las células recogidas. Magenta planea modificar genéticamente las células y trasplantarlas en modelos preclínicos establecidos para evaluar la calidad del injerto y el injerto. Los datos de este ensayo clínico podrían proporcionar una prueba de concepto para MGTA-145, en combinación con plerixafor, como régimen de movilización de primera línea para pacientes con ECF y, más ampliamente, en otras aplicaciones de terapia génica. La empresa espera obtener datos de este ensayo clínico en el segundo semestre de 2022.