MAIA Biotechnology, Inc. ha anunciado que los datos de un estudio demuestran la potente actividad anticancerosa de THIO en el glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), uno de los tumores más agresivos que afectan al sistema nervioso central en niños. Los datos se presentaron recientemente en la Conferencia de Investigación en Neurooncología Pediátrica 2023 de la Sociedad de Neurooncología y se publicaron en la revista Neuro-Oncology. El estudio evaluó el THIO como un tratamiento potencial para el DIPG basado en la inducción de la muerte de las células cancerosas mediada por el daño telomérico directo del ADN y la activación de la inmunidad antitumoral en el DIPG a través de la vía intracelular cGAS/STING, lo que provocó un aumento notable de la sensibilidad del tumor a las terapias inmunológicas o de radiación ionizante.

La radioterapia es la única opción de tratamiento estándar para el DIPG, pero rara vez es curativa. En los últimos años, han surgido varias estrategias de inmunoterapia como tratamientos potenciales para el DIPG. Sin embargo, la baja carga mutacional y la escasa infiltración de linfocitos T hacen que estos tumores sean inmunológicamente "fríos" y, por tanto, plantean retos para la inmunoterapia general.

Acerca de THIO: THIO (6-thio-dG o 6-thio-2?-deoxyguanosine) es un agente en investigación dirigido a los telómeros, primero en su clase, actualmente en desarrollo clínico para evaluar su actividad en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Los telómeros, junto con la enzima telomerasa, desempeñan un papel fundamental en la supervivencia de las células cancerosas y su resistencia a las terapias actuales. El nucleótido modificado 6-tio-2?-desoxiguanosina (THIO) induce la modificación del ADN telomérico dependiente de la telomerasa, respuestas al daño del ADN y la muerte selectiva de las células cancerosas.

Los fragmentos teloméricos dañados por THIO se acumulan en micronúcleos citosólicos y activan respuestas inmunitarias tanto innatas (cGAS/STING) como adaptativas (células T). El tratamiento secuencial con THIO seguido de inhibidores de la PD-(L)1 produjo una regresión tumoral profunda y persistente en modelos de cáncer avanzado in vivo mediante la inducción de una memoria inmunitaria específica del tipo de cáncer. El THIO se desarrolla actualmente como segunda o última línea de tratamiento del CPNM para pacientes que han progresado más allá del régimen de tratamiento estándar de los inhibidores de los puntos de control existentes.