Mallinckrodt plc ha anunciado la presentación de los resultados de un análisis retrospectivo de tres estudios de fase III centrados en Norteamérica, aleatorizados y controlados con placebo, en los que se compara la incidencia de reversión del síndrome hepatorrenal (SHR) con el grado basal de insuficiencia hepática aguda crónica (IHCC) en adultos con reducción rápida de la función renal tratados con TERLIVAZ® más albúmina frente a los tratados con placebo más albúmina. Los investigadores presentarán los hallazgos durante una presentación oral en el Congreso de Cuidados Críticos SCCM 2023 que tendrá lugar en San Francisco, California, del 21 al 24 de enero de 2023. TERLIVAZ es el primer y único producto aprobado por la FDA indicado para el tratamiento de adultos con SHR que implica una reducción rápida de la función renal, una afección aguda y potencialmente mortal que requiere hospitalización. La terlipresina está recomendada por las directrices de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) y el Colegio Americano de Gastroenterología (ACG). El análisis retrospectivo utilizó datos agrupados de los estudios de fase III OT-0401, REVERSE y CONFIRM para comparar la incidencia de reversión del SHR según el grado basal de ACLF en pacientes tratados con terlipresina más albúmina frente a placebo más albúmina durante un máximo de 14 días. La gravedad de la ACLF se clasificó según el número de fallos orgánicos (ACLF de grado 0-1, grado 2 y grado 3). La incidencia de reversión del SHR se definió como al menos un valor de creatinina sérica de =1,5 mg/dL mientras se estaba en tratamiento. En la población del análisis combinado (n=607), 278 pacientes tenían ACLF de grado 0-1 (terlipresina: n=164; placebo: n=114), 208 pacientes tenían ACLF de grado 2 (terlipresina: n=116; placebo: n=92) y 121 pacientes tenían ACLF de grado 3 (terlipresina: n=72; placebo: n=49). La incidencia de reversión de la HRS en los pacientes tratados con terlipresina disminuyó con el aumento del grado de ACLF (ACLF grado 0-1: 43% (n=71/164); ACLF grado 2: 28% (n=32/116); ACLF grado 3: 19% (n=14/72)), mientras que la reversión de la HRS fue similar en todos los grados de ACLF en los pacientes tratados con placebo (ACLF grado 0-1: 18% (n=21/114); ACLF grado 2: 15% (n=14/92); ACLF grado 3: 14% (n=7/49)). Además, un mayor porcentaje de pacientes tratados con terlipresina con ACLF de grado 0-1 o grado 2 logró la reversión del SHR en comparación con los de los respectivos grupos tratados con placebo (ACLF de grado 0-1: terlipresina 43% (n=71/164) frente a placebo 18% (n=21/114); ACLF de grado 2: terlipresina 28% (n=32/116) frente a placebo 15% (n=14/92)) (p < 0,0001 y p=0,02, respectivamente). No se observaron diferencias en la incidencia de reversión del SHR entre los pacientes tratados con terlipresina (19%; n=14/72) y placebo (14%; n=7/49) con ACLF de grado 3 (p=0,46).

El síndrome hepatorrenal (SHR), que implica una reducción rápida de la función renal, es una afección aguda y potencialmente mortal que se produce en personas con enfermedad hepática avanzada. El SHR se clasifica en dos tipos distintos u un tipo rápidamente progresivo que conduce a una insuficiencia renal aguda en la que los pacientes suelen ser hospitalizados para su cuidado y un tipo más crónico que progresa a lo largo de semanas o meses. Se calcula que el SHR que implica una reducción rápida de la función renal afecta a entre 30.000 y 40.000 estadounidenses al año. Si no se trata, el SHR con reducción rápida de la función renal tiene una mediana de supervivencia de aproximadamente dos semanas y una mortalidad superior al 80% en un plazo de tres meses. TERLIVAZ está indicado para mejorar la función renal en adultos con síndrome hepatorrenal con reducción rápida de la función renal. Es poco probable que los pacientes con una creatinina sérica >5 mg/dL experimenten beneficios. ERLIVAZ puede causar insuficiencia respiratoria grave o mortal. Los pacientes con sobrecarga de volumen o con insuficiencia hepática aguda-crónica (ICA) de grado 3 corren un riesgo mayor. Evalúe la saturación de oxigenación (por ejemplo, SpO2) antes de iniciar TERLIVAZ. No inicie el TERLIVAZ en pacientes que experimenten hipoxia (por ejemplo, SpO2 < 90%) hasta que mejoren los niveles de oxigenación. Monitoree a los pacientes por hipoxia usando oximetría de pulso continua durante el tratamiento y descontinúe el TERLIVAZ si la SpO2 disminuye por debajo del 90%. TERLIVAZ está contraindicado: En pacientes con hipoxia o empeoramiento de los síntomas respiratorios. En pacientes con isquemia coronaria, periférica o mesentérica en curso. Advertencias y precauciones: Insuficiencia respiratoria grave o mortal: Obtenga la saturación de oxígeno basal y no inicie TERLIVAZ en pacientes hipóxicos. Monitorice a los pacientes para detectar cambios en el estado respiratorio mediante pulsioximetría continua y evaluaciones clínicas regulares. Suspenda el TERLIVAZ en pacientes que experimenten hipoxia o aumento de los síntomas respiratorios. Inelegibilidad para trasplante de hígado: Las reacciones adversas relacionadas con TERLIVAZ (insuficiencia respiratoria, isquemia) pueden hacer que un paciente no sea elegible para un trasplante de hígado, si está en la lista. Para pacientes con alta priorización para trasplante hepático (por ejemplo, MELD =35), los beneficios de TERLIVAZ pueden no superar sus riesgos. Eventos Isquémicos: El TERLIVAZ puede causar isquemia cardíaca, cerebrovascular, periférica o mesentérica. Evite el uso de TERLIVAZ en pacientes con antecedentes de afecciones cardiovasculares graves o enfermedad cerebrovascular o isquémica. Suspenda el uso de TERLIVAZ en pacientes que experimenten signos o síntomas sugestivos de reacciones adversas isquémicas.
Toxicidad embriofetal: TERLIVAZ puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Si se utiliza TERLIVAZ durante el embarazo, debe informarse a la paciente del riesgo potencial para el feto. Reacciones adversas: Las reacciones adversas más comunes (=10%) incluyen dolor abdominal, náuseas, insuficiencia respiratoria, diarrea y disnea.