Medicenna Therapeutics Corp. ha anunciado la publicación de datos preclínicos sobre MDNA11. Los datos presentados en el artículo proceden de estudios in vitro, en murinos y en primates no humanos (NHP) que evalúan la actividad anticancerosa de MDNA11, así como su unión selectiva al receptor de IL-2 (IL-2R), su farmacocinética, su farmacodinámica y sus perfiles de seguridad. Mientras que la IL-2 humana recombinante (rhIL-2) ha sido aprobada para el tratamiento del melanoma metastásico y el cáncer de riñón, su uso está limitado por su corta vida media y la unión superior al receptor trimérico de alta afinidad que comprende la IL-2R alfa (IL-2Ra), que conduce a la activación preferencial de las células Treg pro-tumorales y la toxicidad. MDNA11 fue diseñado para superar estas deficiencias en virtud de su selectividad muy superior y la activación de las células inmunes que combaten el cáncer, a través de IL-2R beta (IL-2Rß), a diferencia de las variantes de IL-2 no alfa, que hasta la fecha han mostrado una actividad subóptima como agente único. Entre los principales datos y conclusiones del artículo figuran los siguientes Estudios in vitro: MDNA11 demostró una afinidad de unión 30 veces mayor por la IL-2Rß en comparación con la rhIL-2 (MDNA11 KD = 6,6 ± 0,1 nM; rhIL-2 KD = 210 ± 30 nM). MDNA11 no mostró afinidad por IL-2Ra en concentraciones de hasta 2.000 nM de MDNA11. MDNA11 mostró una señalización mejorada en las células T y NK anticancerosas y redujo la activación de las células Treg pro-tumorales en comparación con rhIL-2, tal y como mostraron las mejoras de 231 y 124 veces en los ratios pSTAT EC50 de CD8+/Treg y NK/Treg, respectivamente. Estudios en murinos: La vida media terminal de MDNA11 en ratones fue 25 veces mayor que la de rhIL-2. Los estudios de depleción celular mostraron que tanto las células T CD8+ como las células NK son importantes para la eficacia antitumoral mediada por MDNA11. Se produjo una mayor activación de las células T CD8+ dentro de los tumores, como se demostró por el aumento significativo de la expresión del interferón intracelular ? MDNA11, solo o en combinación con inhibidores del punto de control, generó respuestas completas duraderas y proporcionó protección a largo plazo contra la reexposición del tumor en modelos de cáncer murinos. Estudios en NHP: MDNA11 indujo preferentemente la proliferación duradera y la expansión de las células efectoras inmunitarias anticáncer (células T CD8+, células NK y células T CD4+ no-Treg), con una estimulación limitada de las células Treg pro-tumorales. La proliferación de las células efectoras inmunitarias anticancerosas se mantuvo elevada durante al menos 7 días tras el tratamiento con MDNA11. MDNA11 fue bien tolerado. Las principales observaciones de seguridad de la actividad reducida y la diarrea se observaron principalmente en el nivel de dosis más alto después de la primera dosis y fueron generalmente de naturaleza transitoria. En resumen, la respuesta de memoria duradera y potente de MDNA11 como agente único, junto con un perfil de seguridad favorable, posiciona a la Superkine como una potencial IL-2 de acción prolongada de próxima generación para la inmunoterapia del cáncer. Al ser independiente de la conjugación química, la pegilación o las complejas técnicas de impedimento esteárico para modular la actividad de la IL-2, MDNA11 proporciona un marco versátil para una amplia gama de aplicaciones, incluyendo el armado de terapias celulares basadas en CAR, virus oncolíticos, la fusión con anticuerpos terapéuticos o el desarrollo de inmunoterapias de superquinas bifuncionales (BiSKITs) para dirigirse simultáneamente a múltiples vías de citoquinas.