Merck & Co., Inc. anunció los resultados del ensayo pivotal de fase 3 KEYNOTE-859 que investiga KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 de Merck, en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado no resecable o metastásico con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo. Tras una mediana de seguimiento de 31,0 meses (intervalo, 15,3-46,3 meses), KEYTRUDA en combinación con quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 22% (HR=0,78 [IC 95%, 0,70-0,87]; p < 0,0001) en comparación con la quimioterapia sola para estos pacientes, independientemente de la expresión de PD-L1. La mediana de la SG fue de 12,9 meses (IC del 95%, 11,9-14,0) para KEYTRUDA más quimioterapia frente a 11,5 meses (IC del 95%, 10,6-12,1) para la quimioterapia sola.

Estos datos se presentarán el 16 de febrero de 2023 durante una sesión plenaria virtual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y se remitirán a las autoridades reguladoras de todo el mundo. Los resultados del ensayo KEYNOTE-859 fueron en general consistentes en todos los subgrupos preespecificados. Además de una mejora en la SG, los resultados mostraron que KEYTRUDA más quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO), que fueron ambos criterios de valoración secundarios del ensayo, frente a la quimioterapia sola.

En concreto, KEYTRUDA más quimioterapia redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 24% (HR=0,76 [IC 95%, 0,67-0,85]; p < 0,0001) con una mediana de SLP de 6,9 meses (IC 95%, 6,3-7,2) para KEYTRUDA más quimioterapia en comparación con 5,6 meses (IC 95%, 5,5-5,7) para la quimioterapia sola. La ORR fue del 51,3% (IC del 95%, 47,7-54,8), con una tasa de respuesta completa (RC) del 9,5% y una tasa de respuesta parcial (RP) del 41,8%, para los pacientes que recibieron KEYTRUDA más quimioterapia y del 42,0% (IC del 95%, 38,5-45,5), con una tasa de RC del 6,2% y una tasa de RP del 35,7%, para los que recibieron quimioterapia sola (p=0,00009). La mediana de la duración de la respuesta (DOR), otro criterio de valoración secundario del ensayo, fue de 8,0 meses (intervalo, 1,2+-41,5+) para KEYTRUDA más quimioterapia frente a 5,7 meses (intervalo, 1,3+-34,7+) para la quimioterapia sola.

Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) de grado 3-5 en el 59,4% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA más quimioterapia y en el 51,1% de los pacientes que recibieron quimioterapia sola; los ATRT provocaron la muerte en ocho (1,0%) frente a 16 (2,0%) pacientes, respectivamente. No se identificaron nuevas señales de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos (AA) inmunomediados de grado 3-5 en el 7,9% de los pacientes que recibieron KEYTRUDA más quimioterapia y en el 1,7% de los pacientes que recibieron quimioterapia sola; los AA inmunomediados provocaron la muerte en un paciente (0,1%) en cada uno de los brazos de tratamiento. KEYTRUDA está aprobado en EE.UU. en combinación con trastuzumab y quimioterapia con fluoropirimidina y platino, para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la GEJ HER2-positivo localmente avanzado irresecable o metastásico.

Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios. Merck cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico que evalúa KEYTRUDA en cánceres gastrointestinales, que incluye KEYNOTE-811 en cáncer gástrico HER2-positivo avanzado de primera línea, KEYNOTE-585 en cáncer gástrico en fase inicial y una mayor exploración en cáncer gástrico avanzado/metastásico en combinación con un inhibidor de la tirosina quinasa en LEAP-015.

Merck sigue estudiando KEYTRUDA para usos múltiples en cánceres hepatobiliares, esofágicos, pancreáticos, colorrectales y del tracto biliar.