Merck anunció los resultados completos del ensayo de fase 3 STELLAR, en el que se evaluó sotatercept, el nuevo biológico en investigación inhibidor de la señalización de la activina de Merck, en combinación con un tratamiento de fondo estable para el tratamiento de pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) (Grupo 1 de la OMS). Sotatercept mejoró significativamente la capacidad de ejercicio, aumentando la distancia caminada en 6 minutos (6MWD) en 40,8 metros (IC del 95%, 27,5-54,1; p < 0,001) con respecto al valor basal en la semana 24, el criterio de valoración principal del estudio. Además, sotatercept demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en ocho de nueve medidas de resultado secundarias, incluidas mejoras en la clase funcional de la OMS (CF OMS) y la resistencia vascular pulmonar (RVP).

Sotatercept redujo el riesgo de empeoramiento clínico o muerte en un 84% en comparación con placebo con una mediana de seguimiento de 32,7 semanas (HR=0,16 [IC 95%, 0,08-0,35]; p < 0,001). STELLAR es el primer estudio de fase 3 que evalúa la eficacia de un inhibidor de la señalización de la activina añadido al tratamiento de fondo en adultos con HAP. Los hallazgos clave de los criterios de valoración secundarios incluyeron: La proporción de pacientes que lograron una mejoría multicomponente en la semana 24 (definida como mejoría en la 6MWD, mejoría en el nivel de péptido natriurético N-terminal pro-B (NT-proBILLIONP) y mejoría en la FC de la OMS o mantenimiento de la FC II de la OMS) fue significativamente mayor con sotatercept frente a placebo (38,9% [n=63/163] frente a 10,1% [n=16/160]; p < 0,001).

Sotatercept demostró una reducción estadísticamente significativa de -234,6 din-seg-cm-5 (IC del 95%, -288,4 a -180,8; p < 0,001) desde el valor basal en la semana 24 en la RVP u un cálculo de la presión arterial pulmonar, la presión de enclavamiento de la arteria pulmonar y el gasto cardíaco u frente a placebo. El sotatercept demostró una reducción estadísticamente significativa de -441,6 (IC del 95%, -573,5 a -309,6; p < 0,001) con respecto al valor basal en la semana 24 en los niveles de NT-proBILLIONP frente al placebo. Los pacientes que recibieron sotatercept tuvieron una probabilidad significativamente mayor de mejorar y mantener la FC de la OMS en la semana 24 frente al placebo.

El 29,4% (n=48/163) de los pacientes del grupo de sotatercept mejoraron en la FC de la OMS frente al 13,8% (n=22/160) del grupo de placebo (p < 0,001). El sotatercept redujo significativamente los acontecimientos asociados a empeoramiento clínico (definidos por muerte por cualquier causa o acontecimientos especificados de empeoramiento clínico no mortal). Con una mediana de seguimiento de 32,7 semanas, 9 de 163 pacientes del grupo de sotatercept murieron o experimentaron un acontecimiento de empeoramiento clínico frente a 42 de 160 pacientes del grupo placebo (HR=0,16 [IC 95%, 0,08 a 0,35]; p < 0,001).

Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con sotatercept alcanzaron o mantuvieron una puntuación de bajo riesgo de French (alcanzando o manteniendo los tres criterios de bajo riesgo: Clase funcional I o II de la OMS, distancia caminada en 6 minutos > 440 metros y nivel de NT-proBILLIONP < 300 pg por mililitro) frente a placebo (39,5% [n=64/163] frente a 18,2% [n=29/160]; p < 0,001). En los resultados comunicados por los pacientes mediante el cuestionario PAH-SYMPACT®, las puntuaciones medias de Impactos físicos (cambio respecto al valor inicial: -0,26 [IC del 95%, -0,49 a -0,04]; p=0,010) y Síntomas cardiopulmonares (cambio respecto al valor inicial: -0,13 [IC del 95%, -0,26 a -0,01]; p=0,028) se redujeron significativamente en los pacientes tratados con sotatercept frente a placebo. PAH-SYMPACT® es un instrumento de resultados específicos de la enfermedad comunicados por los pacientes.

Las puntuaciones de los dominios van de 0 a 4 y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación media de Impactos cognitivos/emocionales mediante PAH-SYMPACT® no fue significativamente diferente entre los pacientes tratados con sotatercept frente a placebo (p=0,156). Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) se produjeron en el 90,8% de los pacientes que recibieron sotatercept frente al 91,9% de los que recibieron placebo, mientras que los AETT graves se observaron en el 12,9% frente al 18,1% de los pacientes, respectivamente. Los acontecimientos adversos que se produjeron con mayor frecuencia con sotatercept frente a placebo fueron hemorragias, telangiectasias, aumento de los niveles de hemoglobina, trombocitopenia, aumento de la presión arterial y mareos.

Diseño del estudio y datos adicionales del ensayo STELLAR STELLAR (NCT04576988) fue un estudio pivotal de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de grupos paralelos para evaluar la seguridad y eficacia de sotatercept en pacientes adultos con HAP (grupo 1 de la OMS) en tratamiento con terapia de base con clase funcional (CF) II o III de la OMS. El criterio de valoración primario del estudio fue la capacidad de ejercicio, medida por el cambio respecto al valor basal en la semana 24 de la 6MWD. Nueve criterios de valoración secundarios, evaluados jerárquicamente en el siguiente orden, fueron la mejora multicomponente, el cambio en la RVP, el nivel de NT-proBILLIONP, la mejora en la CF de la OMS, el tiempo transcurrido hasta el empeoramiento clínico o la muerte, la puntuación de riesgo francesa y las puntuaciones de los dominios Impactos físicos, Síntomas cardiopulmonares e Impactos cognitivos/emocionales del PAH-SYMPACT®; todos ellos evaluados en la semana 24 excepto el empeoramiento clínico, que se evaluó cuando el último paciente completó la visita de la semana 24.

El estudio inscribió a un total de 323 participantes que fueron aleatorizados para recibir sotatercept (n=163) una vez cada 3 semanas a una dosis de 0,3 mg/kg en la visita 1 y una dosis de 0,7 mg/kg a partir de entonces o placebo (n=160) añadido al tratamiento estable de fondo de la HAP. Las características de la población del estudio fueron: media [±SD] de 47,9 ± 14,8 años de edad; 89% de raza blanca; 79% mujeres; y antigüedad media desde el diagnóstico de HAP de 8,8 años. En total,198 de los pacientes aleatorizados (61,3%) recibían terapia triple y 129 pacientes (39,9%) recibían terapia de infusión de prostaciclina.

Las características demográficas y basales fueron similares entre los grupos de sotatercept y placebo. El perfil de seguridad de sotatercept fue en general coherente con el observado en el ensayo de fase 2 PULSAR. Siete pacientes (4,4%) del grupo placebo y dos pacientes (1,2%) del grupo sotatercept fallecieron durante el estudio hasta la fecha de corte de los datos.