Merck y Ridgeback Biotherapeutics emitieron el siguiente anuncio en relación con los datos de dos estudios de evidencia en el mundo real que evalúan LAGEVRIO™ (molnupiravir), un medicamento antiviral oral en investigación contra el COVID-19. El primer estudio, PANORAMIC, fue realizado por la Universidad de Oxford en el Reino Unido en adultos altamente vacunados, en su mayoría menores de 65 años, durante el periodo en el que la variante circulante del SARS-CoV-2 era predominantemente Omicron. El segundo estudio, Clalit, fue realizado por investigadores de Israel en adultos, en su mayoría de edad avanzada, con condiciones de salud crónicas subyacentes que los hacen vulnerables a la enfermedad grave del COVID-19, también cuando la cepa Omicron era la más dominante.

La preimpresión de PANORAMIC se publicó y la de Clalit se publicó la semana pasada. Además, Merck informa de los resultados de un reciente estudio de carcinogenicidad en ratones transgénicos, que demostró que LAGEVRIO no era cancerígeno en ninguna de las dosis probadas. El estudio PANORAMIC, un ensayo clínico con sede en el Reino Unido patrocinado por la Universidad de Oxford, incluyó a 25.783 participantes que fueron asignados al azar a un tratamiento abierto con LAGEVRIO más la atención habitual (n=12.821) o sólo la atención habitual (n=12.962); la edad media de los participantes era de 56,6 años.

Se dispuso de datos de resultados primarios en 25.000 (97%) participantes. Casi todos los participantes (>98%) estaban vacunados, y aproximadamente el 95% recibió tres o más dosis de la vacuna contra el SRAS-CoV-2. En el análisis preliminar, no se cumplió el objetivo primario de reducción de hospitalizaciones y muertes en los 28 días posteriores a la aleatorización, en comparación con la atención habitual; el 0,8% de los pacientes tanto del grupo de LAGEVRIO (n=103/12.516) como del grupo de atención habitual (n=96/12.484) fueron hospitalizados o murieron en los primeros 28 días.

En los objetivos secundarios, LAGEVRIO se asoció con una mejora en una serie de medidas en comparación con la atención habitual. La mediana del tiempo observado hasta la primera recuperación autodeclarada (el principal objetivo secundario) fue 6 días más corta en el grupo de LAGEVRIO; la mediana del tiempo hasta la primera recuperación fue de 9 días en LAGEVRIO (rango de 5 a 23 días) frente a 15 días en la atención habitual (rango de 7 a no alcanzado).

Tras el ajuste por edad y comorbilidad basal, hubo una mejora sustancial estimada de 4 días en el tiempo hasta la primera recuperación en el grupo de LAGEVRIO frente al grupo de atención habitual (10,4 días frente a 14,5 días; ratio de beneficio del tratamiento 1,36 (intervalo creíble bayesiano (ICB) del 95%: 1,3-1,4).

El hallazgo sobre el tiempo hasta la primera recuperación fue consistente para LAGEVRIO en todos los subgrupos clave. Los objetivos secundarios no se ajustaron por multiplicidad. En este estudio de cohortes observacional y retrospectivo, LAGEVRIO se asoció con una menor tasa de hospitalizaciones y mortalidad por COVID-19 en pacientes de 65 años o más, pero no en adultos más jóvenes.

En los pacientes de 65 años o más (n=13.569), las hospitalizaciones relacionadas con la COVID-19, el criterio de valoración primario, se produjeron en 18 pacientes tratados con LAGEVRIO (74,6 por cada 100.000 días-persona) y en 513 pacientes no tratados (127,6 por cada 100.000 días-persona); el cociente de riesgos (CRI) ajustado para la hospitalización fue de 0,55 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,34 a 0,88). El criterio de valoración secundario de muerte por COVID-19 en este mismo grupo de edad se produjo en 4 de 845 pacientes tratados con LAGEVRIO y en 137 de 12.724 no tratados; HR ajustado=0,26 (IC del 95%, 0,10 a 0,73). En los pacientes de 40 a 64 años de edad (n=6.229), las hospitalizaciones relacionadas con la COVID-19, el criterio de valoración primario, se produjeron en 8 pacientes tratados (125,8 por 100.000 días-persona) y 97 pacientes no tratados (49,1 por 100.000 días-persona), y el CRI ajustado para la hospitalización fue de 1,80 (IC del 95%, 0,86 a 3,77).

El criterio de valoración secundario de muerte por COVID-19 en este mismo grupo de edad se produjo en 4 de 224 pacientes tratados con LAGEVRIO y en 7 de 6.075 pacientes no tratados; el HR ajustado fue de 12,82 (IC del 95%, 3,41 a 48,17). Las cuatro muertes en el grupo tratado con LAGEVRIO se produjeron en pacientes de 60 a 64 años de edad. En cuanto a los objetivos secundarios adicionales del estudio PANORAMIC, en comparación con la atención habitual, los participantes tratados con LAGEVRIO informaron: Reducción del tiempo hasta la recuperación sostenida (21 días frente a

24 días); Menor tiempo hasta el alivio sostenido de todos los síntomas (9 días frente a 12 días); Menor tiempo hasta la reducción de la gravedad de los síntomas (8 días frente a 12 días); Mayor autocalificación del bienestar en los días 7, 14 y 28; Menos síntomas moderados o graves en los días 7, 14 y 28 para la tos, la falta de aire, la pérdida del gusto/del olfato y la fatiga; Menor búsqueda de atención sanitaria en la atención primaria, incluyendo menos contactos con un médico general o con el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido (NHS).

Además, una mayor proporción de pacientes de LAGEVRIO informó: Recuperación temprana sostenida, definida como recuperada en el día 14 y que permaneció recuperada hasta el día 28 (32% que recibió LAGEVRIO frente al 23% que recibió la atención habitual); Recuperación sostenida, definida como la fecha en que el participante informó por primera vez de su recuperación y que posteriormente permaneció bien hasta los 28 días (69% frente al 60%); Alivio sostenido de todos los síntomas, definido como la fecha en que los síntomas informaron por primera vez de que eran menores o ninguno y que posteriormente permanecieron menores o ninguno hasta los 28 días (84% frente al 79%).

79%). El ensayo PANORAMIC (Platform Adaptive trial of NOvel antiviRals for eArly treatMent of covid-19 In the Community), dirigido por la Universidad de Oxford y financiado por el UK Research and Innovation (UKRI) y el National Institute for Health Research (NIHR), estudió los tratamientos aprobados por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA), incluido LAGEVRIO, en pacientes con COVID-19 confirmado y síntomas continuos. El estudio es un ensayo de diseño pragmático destinado a informar a la política y al público sobre los tratamientos para la COVID-19. El estudio comenzó el reclutamiento en diciembre de 2021 y completó la inscripción en abril de 2022, todo ello durante la era de la variante Omicron.

En total, 25.783 participantes fueron asignados al azar en el ensayo a LAGEVRIO (añadido a la atención habitual) o a la atención habitual sola; los datos demográficos de los participantes, las características iniciales y otras características relacionadas con la COVID al inicio fueron similares en los dos grupos. El tamaño de la muestra del ensayo se amplió intencionadamente durante el transcurso del mismo a partir del objetivo inicial de 10.600, debido a una tasa de eventos observada muy baja para el criterio de valoración primario de hospitalizaciones/muertes hasta el día 28 (observada < 1% frente a la estimación inicial del 3%).

Aproximadamente el 20% de los participantes tenían entre 50 y 65 años, sin factores de riesgo adicionales. El tratamiento con LAGEVRIO (dosis estándar de 800 mg dos veces al día durante 5 días; añadido a la atención habitual) o la atención habitual sola se inició dentro de los 5 días de la aparición de los síntomas de COVID-19 en los participantes en los que se confirmó que tenían una prueba positiva de PCR o de antígeno rápido para el SARS-CoV-2 en los últimos 7 días anteriores al inicio del tratamiento. La duración media de los síntomas de COVID-19 antes del inicio del tratamiento fue de 3 días.

En general, el 87% de los participantes recibió el tratamiento en los 5 días siguientes al inicio de los síntomas. Más del 95% de los participantes informaron de que tomaron LAGEVRIO durante todo el curso de tratamiento de 5 días.