Mirati Therapeutics, Inc. ha anunciado los resultados de un análisis prospectivo de la cohorte de fase 1b del estudio KRYSTAL-1 que evalúa las respuestas intracraneales (CI) de adagrasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) con mutación KRASG12C y metástasis en el sistema nervioso central (SNC) activas y no tratadas. Se trata de los primeros datos clínicos que demuestran la actividad específica en el SNC de un inhibidor de KRASG12C en pacientes con CPNM con metástasis activas y no tratadas en el SNC. Los resultados muestran que aproximadamente un tercio de los pacientes tuvieron una respuesta IC en los pacientes con metástasis en el SNC, lo que coincide con lo observado sistémicamente en esta cohorte.

Los datos se presentarán hoy como una presentación oral de última hora en la sesión titulada "Simposio de Ciencia Clínica/Incluyendo a los Excluidos: Avanzando en la atención a todos los pacientes con cáncer de pulmón" en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2022, de 5:30 a 5:42 PM ET/4:30 a 4:42 PM CT (Resumen #LBA9009). Resultados del análisis prospectivo: Con una mediana de seguimiento de 6,6 meses (fecha de corte de los datos, diciembre de 2021), se inscribieron en el estudio 25 pacientes con metástasis activas y no tratadas en el SNC, que fueron tratados con adagrasib 600 mg BID; De los pacientes evaluables radiográficamente (n=19), los resultados mostraron una tasa de respuesta objetiva en el CI del 32% (6/19) mediante la evaluación modificada de la respuesta en neurooncología-metástasis cerebrales (RANO-BM modificada) por revisión centralizada independiente y ciega; En este análisis, tres pacientes lograron una respuesta completa y otros tres una respuesta parcial. La tasa de control de la enfermedad en el CI fue del 84% (16/19, incluidos 10 pacientes con enfermedad estable).

No se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta en el CI (intervalo de confianza del 95%: 4,1 – no evaluable). La concordancia del control de la enfermedad entre las respuestas sistémicas y del CI fue del 88% (14/16). Para todos los pacientes inscritos, no se alcanzó la mediana de la supervivencia global; se obtuvieron muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) de dos pacientes en los que se observó una regresión de las metástasis en el SNC; los ratios de concentración de adagrasib en el LCR/plasma libre (Kp,uu: 0,47) fueron coherentes con otros agentes con penetración y actividad conocidas en el SNC.

El perfil de seguridad de adagrasib en este estudio fue coherente con el de la población general, sin que se observaran nuevas señales de seguridad. Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 1 y 2 en el 60% de los pacientes. Los TRAE de grado 3 se produjeron en el 36% de los pacientes, y no hubo TRAE de grado 4/5.