Molecular Partners AG anunció la presentación de resultados provisionales positivos del ensayo de fase 1 en curso del programa MP0317 (FAP X CD40) de la empresa para el tratamiento de tumores sólidos en la 37ª reunión anual de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer. Aunque es prometedor, el desarrollo de agonistas del CD40 para la terapia del cáncer se ha enfrentado a desafíos debido a la activación sistémica del CD40 que conduce a la toxicidad limitante de la dosis (DLT). El MP0317 está diseñado para resolver estas limitaciones mediante la activación de las células inmunitarias específicamente dentro del microambiente tumoral a través de la unión simultánea del estimulador inmunitario CD40 así como de una proteína altamente expresada dentro de los tumores denominada proteína de activación de fibroblastos, o FAP. Este estudio de fase 1, primero en humanos, multicéntrico, abierto y con escalada de dosis, en el que se inscriben pacientes con tumores sólidos avanzados en recaída/refractarios, tiene por objeto evaluar la seguridad del MP0317 e investigar una serie de otros biomarcadores para caracterizar mejor el mecanismo y la actividad del candidato. En el momento del corte de datos, 4 cohortes habían recibido una dosis intravenosa de MP0317 cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, una toxicidad inaceptable u otros criterios de interrupción. Datos clave comunicados: Se observó que el MP0317 era seguro y bien tolerado, sin que se hayan observado hasta la fecha toxicidades sistémicas relacionadas con el CD40 que limiten la dosis, ni signos de liberación de citoquinas inflamatorias. Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron reacciones relacionadas con la infusión de grado 2 (por ejemplo, inflamación en el lugar de la infusión de rápida resolución) en 3/13 pacientes dosificados en el momento del corte de datos, sin que se observara ninguna DLT. Esto abarca las cohortes 1-4, con dosis que van de 0,03 mg/kg a 1 mg/kg. Las biopsias tumorales de las cohortes más tempranas (1-3) ya muestran evidencia de la co-localización de MP0317 tanto con CD40 como con FAP, en 3 de las 5 biopsias tumorales disponibles para el análisis. Además, los primeros datos de EP muestran signos de activación inmunitaria mediada por CD40. Estos datos apoyan que el mecanismo del MP0317 está funcionando como se pretende. Estos resultados se presentarán en el SITC 2022 en un póster, cuyos detalles se pueden encontrar a continuación. El póster estará disponible en la página web de Molecular Partners, tras la presentación del 10 de noviembre. Póster: oUn estudio de fase 1 para caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de MP0317, un agonista CD40 dependiente de FAP dirigido a los tumores, en pacientes con tumores sólidos en recaída/refractariosso. Número: 1475. Calendario: 10 de noviembre de 2022
Presentador: Paul Baverel, PhD. La escalada de dosis de la fase 1 sigue en curso y Molecular Partners espera que el conjunto de datos final informe sobre la dosis terapéutica para su evaluación en un posible ensayo de fase 2. Tras el corte de datos, los niveles de dosificación actuales en curso incluyen una cohorte de 3 mg/kg con dosis cada 3 semanas, así como una cohorte de dosis semanal de 0,5 mg/kg. Hasta el 1 de noviembre de 2022 se han inscrito un total de 19 pacientes en el estudio de fase 1.