Molecular Partners AG anunció que había presentado los datos finales de su estudio de fase 1 de escalada de dosis de MP0317 en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), celebrada en Chicago, IL, EE. UU. El MP0317 es un agonista CD40 diseñado para activar las células inmunitarias específicamente dentro del microambiente tumoral (TME) anclándose a la proteína de activación de fibroblastos (FAP), que se expresa en grandes cantidades alrededor de los tumores. Este enfoque localizado en el tumor tiene el potencial de proporcionar una mayor eficacia con menos efectos secundarios en comparación con las terapias sistémicas dirigidas a CD40.

Datos mecanísticos y respuesta clínica: El análisis final de este estudio de fase 1 de escalada de dosis incluyó a 46 pacientes con tumores sólidos avanzados y confirma los hallazgos de los análisis provisionales comunicados anteriormente. El tratamiento con MP0317 produjo una ocupación de la diana en las biopsias tumorales con evidencias de remodelación de la EMT, caracterizada por aumentos de células dendríticas (CD), células T auxiliares foliculares y células plasmáticas, así como aumentos de la activación descendente del IFN? y de la puntuación de la firma génica de maduración de las CD.

Estos hallazgos se vieron respaldados además por la elevación observada de los niveles séricos de CXCL10, un efector descendente proinflamatorio de la señalización del IFN? En cuanto a la respuesta clínica, un paciente logró una respuesta parcial no confirmada y se observó una enfermedad estable en 14 pacientes adicionales.

Los datos respaldan la realización de nuevas evaluaciones clínicas del MP0317 en combinación con terapias anticancerosas complementarias. Los análisis dosis-respuesta de los datos finales del ensayo proponen que MP0317 a dosis de 1,5 mg/kg o superiores proporciona un perfil óptimo de beneficio-riesgo, con una frecuencia de dosificación ajustable para ajustarse a un esquema de dosificación combinada. Seguridad y tolerabilidad; MP0317 mostró un perfil de seguridad favorable y manejable en las nueve cohortes de dosificación previstas (0,03?10 mg/kg administrados por vía intravenosa semanalmente (Q1W) o cada 3 semanas (Q3W).

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron fatiga y reacciones de menor grado relacionadas con la infusión (grado 1?2). Se notificó toxicidad limitante de la dosis en un paciente (elevación asintomática transitoria de grado 3 de las enzimas hepáticas) a la dosis más alta prevista de 10 mg/kg administrada Q3W.