Molecular Partners AG anunció que se ha tratado al primer paciente en un estudio de fase 1 en humanos que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia de MP0533, el candidato de la empresa para la leucemia mieloide aguda (LMA). El MP0533 está diseñado para focalizar un ataque inmunitario contra la LMA de una forma nueva que preserva preferentemente las células sanas, lo que ha supuesto un reto histórico para las terapias dirigidas contra CD3. El MP0533 se dirige simultáneamente a tres proteínas de superficie, CD33, CD123 y CD70, que tienen muchas más probabilidades de aparecer juntas en los blastos de la LMA y en las células madre leucémicas que en las células sanas.

También se dirige a una proteína inmunoestimuladora, la CD3, en las células T citotóxicas, que sólo se activarán cuando se unan al menos dos de las proteínas de superficie. Este novedoso mecanismo pretende favorecer en gran medida la activación de CD3 en la proximidad de las células madre leucémicas en lugar de la activación sistémica observada en anteriores activadores de células T basados en CD3. El estudio de fase 1 abierto de escalada de dosis inscribirá a pacientes con LMA en recaída/refractaria y síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo.

Está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del MP0533, además de una serie de criterios secundarios de valoración, como el efecto sobre las LSC, la farmacodinámica, la activación de las células T y la liberación de citocinas. Se espera reclutar entre 20 y 45 pacientes en cinco centros de Suiza y los Países Bajos, en colaboración con algunos centros del grupo cooperativo HOVON. También están previstos centros clínicos adicionales.

Los datos preclínicos del MP0533 demuestran su gran avidez por las células que expresan dos o tres de los antígenos asociados al tumor (TAA) en comparación con las células que expresan un solo TAA. El MP0533 también demostró su capacidad para inducir la activación de las células T y la destrucción de las células de la LMA en muestras de pacientes recién diagnosticados y previamente tratados. La investigación también demostró que el MP0533 era capaz de dirigirse directamente a las LSC y matarlas, al tiempo que preservaba una variedad de células sanas, incluidas las células madre hematopoyéticas, las células endoteliales y las células T.