Molecular Templates, Inc. ha anunciado que se ha administrado la dosis al primer paciente en el ensayo clínico de fase 1 que evalúa el MT-8421, un novedoso cuerpo de toxina de ingeniería dirigido contra el CTLA-4, para el tratamiento de tumores sólidos avanzados. El estudio de fase 1 es un estudio multicéntrico abierto, de escalada de dosis, de expansión de dosis y el primero en humanos diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la eficacia preliminar del MT-8421. El estudio inscribirá a pacientes adultos con tumores en los que se ha demostrado que los inhibidores de CTLA-4 aportan beneficios y en otros tipos de tumores selectos de los que se sabe que presentan con frecuencia un microambiente tumoral rico en inmunidad (?TME?).

Esto incluirá el melanoma, el carcinoma hepatocelular (CHC), el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), el carcinoma de células renales (CCR), el cáncer con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) / deficiente en la reparación de emparejamientos (dMMR), el mesotelioma, el carcinoma esofágico de células escamosas (ESCC), el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN), el carcinoma urotelial y el carcinoma cervical.Se prevé la inscripción de aproximadamente 24-30 pacientes en la escalada de dosis de la Parte A con una dosis inicial de 32 mcg/kg. El MT-8421, junto con el MT-6402 (ETB dirigido a PD-L1 con tecnología de siembra de antígenos), representa su enfoque único de la inmuno-oncología basado en el desmantelamiento de la EMT mediante la destrucción celular directa de las células tumorales e inmunitarias y no sólo el bloqueo de las interacciones ligando-ligando que se observa con los tratamientos actuales con anticuerpos. El enfoque ETB incluye una potente destrucción de las células T reguladoras CTLA4+ (?Tregs?) mediante la destrucción enzimática de los ribosomas, y el mecanismo de destrucción celular es independiente de la EMT. El MT-8421 destruye preferentemente las Tregs con alta expresión de CTLA4 en la EMT en relación con las Tregs periféricas que tienen menor expresión de CTLA4.