Molecular Templates, Inc. proporcionó una actualización sobre sus programas. La escalada de dosis de la Parte A del estudio de fase I para MT-6402 se ha completado sin que se hayan observado hasta la fecha acontecimientos adversos de grado 4 o 5 relacionados con el fármaco. En el escalado de dosis de la Parte A, 10 pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (CECC) fueron tratados a dosis de 63, 83 o 100 mcg/kg. Dos de estos pacientes no fueron evaluables en el período de toxicidad limitante de la dosis (?DLT?) del ciclo 1 ni en cuanto a la eficacia debido a una progresión temprana y salieron del estudio tras recibir sólo una o dos dosis de MT-6402, respectivamente.

De los ocho pacientes restantes con cáncer de cabeza y cuello, las mejores respuestas observadas fueron las siguientes: tres tuvieron una respuesta parcial y un cuarto paciente presentó indicios de regresión tumoral. Los cuatro pacientes habían progresado con sus terapias anteriores tras múltiples líneas de tratamiento, incluidos los anticuerpos de punto de control. A continuación se ofrecen detalles adicionales sobre el perfil clínico de cada uno de estos participantes y su respuesta al tratamiento en investigación.

1 paciente con un TPS de PD-L1 del 2% que había progresado tras quimioterapia, radioterapia y pembrolizumab tuvo una RP confirmada con una reducción tumoral del 70% y permanece en el estudio en el ciclo 18 (1 ciclo = 4 semanas). 1 paciente con un SPC de PD-L1 del 10% que había progresado tras tres líneas previas de terapia, incluida la progresión con Ipi/Nivo en un plazo de 4 meses, mostró una reducción tumoral con el paso del tiempo del 3%, el 9% y el 15% al final de los ciclos 2, 4 y 6, respectivamente. Al final del ciclo 8, la paciente presentaba una RP no confirmada con una reducción del tamaño del tumor del 37%.

La paciente permanece en estudio en el ciclo 9. 1 paciente con un CPS de PD-L1 del 5% que había progresado tras seis líneas previas de terapia y era refractario a pembrolizumab recibió 2 dosis de MT-6402 antes de abandonar el tratamiento debido a las preocupaciones del médico tratante en torno a una elevación asintomática de troponina de alta sensibilidad de grado 1 y una hiponatremia relacionada con una ingesta excesiva de alcohol. La paciente interrumpió el tratamiento, pero un TAC posterior evaluado por una revisión radiológica externa mostró que la paciente tenía una reducción tumoral del 36% (un PR no confirmado). 1 paciente con un CPS de PD-L1 del 10% con factores de riesgo cardíaco preexistentes de hipertensión, hiperlipidemia e hipercolesterolemia recibió tres dosis de MT-6402 antes de presentar una elevación asintomática de troponina de alta sensibilidad de grado 1 y se suspendió la dosis.

Un TAC mostró una reducción del 13% en el tamaño del tumor, pero se produjo una progresión de la enfermedad durante la interrupción del tratamiento y el paciente lo suspendió al final del ciclo 6. Los otros tres pacientes con HNSCC inscritos en la intensificación de dosis de la Parte A tuvieron una enfermedad estable de 6, 4 y 2 meses, respectivamente, antes de la progresión de la enfermedad o la interrupción del estudio. Un paciente progresó al final del ciclo 2. De estos 8 pacientes, sólo uno (el paciente con enfermedad estable durante 6 ciclos) tenía una puntuación de proporción tumoral PD-L1 superior al 50%. MT-8421 (CTLA-4 ETB) El MT-8421, junto con el MT-6402, representan un enfoque único de la inmuno-oncología basado en el desmantelamiento de la EMT mediante la eliminación de las células inmunosupresoras de la EMT.

El MT-8421 está diseñado para destruir potentemente las Tregs CTLA4+ mediante la destrucción enzimática de ribosomas, pero no tiene actividad contra las Tregs periféricas con baja expresión de CTLA-4. En la primera cohorte del estudio de fase I se dosificó a 32 mcg/kg a tres pacientes. No se observaron acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el fármaco.

Dos pacientes tienen la enfermedad estable y permanecen en el estudio en el ciclo 4 y el ciclo 2, respectivamente (1 ciclo = 4 semanas). Un paciente presentó progresión de la enfermedad al final del ciclo 2. Los dos pacientes con enfermedad estable mostraron depleción periférica de Tregs y elevaciones significativas de IL-2 mientras seguían en terapia. Está en curso la inscripción en la segunda cohorte de 48 mcg/kg para el estudio de fase I del MT-8421.

MT-0169 (CD38 ETB) El MT-0169 está diseñado para destruir las células tumorales CD38+ mediante la internalización del CD38 y la destrucción celular a través de un mecanismo de acción novedoso (destrucción ribosómica enzimática y muerte celular inmunogénica). Un estudio de fase 1 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario se cerró en diciembre de 2023 debido a la lentitud en la inscripción de pacientes a raíz de las múltiples nuevas aprobaciones en mieloma. En este estudio se inscribieron 14 pacientes y no se han observado acontecimientos adversos de grado 4 o 5 relacionados con el fármaco.

Un paciente con mieloma IgA que era tetra-refractario fue tratado a 5 mcg/kg y tuvo una Respuesta Completa estricta durante 16 ciclos (1 ciclo = 4 semanas) antes de interrumpir el tratamiento por progresión de la enfermedad. MTEM tiene previsto iniciar un ensayo patrocinado por investigadores con el MD Anderson Cancer Center para evaluar el MT-0169 en pacientes con LMA CD38+ en recaída o refractaria. Investigación y colaboración MTEM sigue avanzando en la colaboración para el descubrimiento de fármacos con Bristol Myers Squibb.

Proceso previamente anunciado para explorar alternativas estratégicas Anteriormente, Molecular Templates anunció que ha contratado a Stifel, Nicolaus & Company para que asista a Molecular Templates en el inicio de una evaluación exhaustiva de alternativas estratégicas, incluyendo, entre otras, posibles oportunidades de financiación/recapitalización, la venta de la totalidad, o parte, de la empresa, o una fusión, u otras transacciones estratégicas. No se ha fijado un calendario para la finalización de este proceso de revisión estratégica, y no se puede asegurar que esta revisión estratégica dé lugar a una transacción completada.